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    淋巴瘤诊疗手册(2013年版):大剂量环磷酰胺的应用
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    环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是淋巴瘤科常用的化疗药物之一。体外无活性,  进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮   芥起作用。与 DNA 发生交叉联结,抑制 DNA 的合成,也可干扰 RNA 的功能,属细胞周期非特异性药物。环磷酰胺口服易吸收,约 1 小时后达血浆峰浓度,在肝脏转化释出磷酰胺氮芥,其代谢产物约 50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期 4~6 小时, 48 小时内经肾脏排出 50%~70%。当大剂量环磷酰胺静滴(>1g/m2,而缺乏有效预防措施时,可致出血性膀胱炎,表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿,系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致。出   血性膀胱炎一般在 48 小时内出现。


    一、出血性膀胱炎诊断标准

    Ⅰ度:镜下血尿;Ⅱ度:肉眼血尿;Ⅲ度:肉眼血尿伴有血块;Ⅳ度:血块引起尿道梗阻。 


     二、出血性膀胱炎的预防

    1.水化:静脉补液,可在化疗前 48h 内开始,液体量大于 3000ml/天;

    2.碱化:碳酸氢钠 0.5 口服 Tid,必要时 5%碳酸氢钠 100~150ml 静滴 1/日;尿 PH

    值呈 7-8。

    3.降低尿酸:别嘌醇 0.1 口服 Tid;

    4.利尿:速尿 2040mg  静推或肌注,维持尿量在 200ml/小时以上,保持尿量在 2000ml/

    天以上。

    5.CTX大于1g/m2时应用巯基化合物类保护剂:巯基化合物如美司钠,能通过巯基与丙烯醛结合使其失活从而减轻毒性,美司钠总量按100-160%CTX量,分第0,4,8,12h静冲。   只要使用IFO,不管剂量多少,均需要美司钠解救。美司钠用药量为IFO用量的60%,分0, 4,8h静冲。


    三、出血膀胱炎的治疗

    (1)若血块松软,可在病床旁插入大管腔的多孔导尿管,用蒸馏水或生理盐水冲洗抽

    吸;

    (2)若血块坚韧,大而多,则需放置电切镜清除血块,电凝止血或给予止血药物。

    (3)可以局部应用止血药物。前列腺素中PGE2和PGF2a可以膀胱内灌注或注射使用。

    全身用药的缩血管药包括卡巴克络和加压素等;促凝血药物包括凝血因子Ⅶa和凝血因子Ⅹ  Ⅲ。



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