礼来于当地时间2020年5月8日宣布，美国FDA批准其新药Retevmo®（Selpercatinib,40 mg & 80 mg 胶囊）上市，用于治疗：1）转移性RET基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，2）需要系统性治疗的晚期或转移性RET基因突变的甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁以上的儿科患者，以及3）需要系统性治疗和放射性碘难治的晚期或转移性RET基因融合阳性的甲状腺癌成人和12岁以上的儿童患者。
Retevmo®是一种可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型的RET激酶抑制剂。RET相关肿瘤的发病机制主要是 RET 基因突变和野生型 RET 基因的异常表达。激活的 RET 蛋白通过多种信号通路参与不同肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭,影响肿瘤的发生发展。
RET是一种罕见的致癌基因，科学家首次发现RET基因与甲状腺乳头癌的发生有关，到2012年，研究者在最致命的癌种之一—非小细胞肺癌患者中也发现了这一变异。数据显示，非小细胞肺癌患者中，RET融合的患者仅占1-2%，而在晚期甲状腺髓样癌症患者中，这一比例高达90%。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症里，也有小概率会出现RET基因改变。综合来看，RET基因变异已成为“不限癌种”疗法的又一个重要靶点。
Retevmo®的加速审批是基于临床I/II期试验LIBRETTO-001的积极结果，该试验的主要治疗终点是客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）。该试验结果表明：
非小细胞肺癌：105例接受过铂类化疗的RET融合阳性成人NSCLC患者，ORR为64%，中位应答持续时间（DOR）17.5个月，DOR超过6个月的患者比例为81%。另外，针对从未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者，ORR为84％，DOR超过6个月的患者比例为58％。甲状腺髓样癌：55名先前接受治疗的患者的ORR为69％，DOR超过6个月的患者比例为76％。还评估了88例先前未接受治疗的患者的疗效，ORR为73％，DOR超过6个月的患者比例为61％。甲状腺癌：19位接受过治疗的甲状腺癌患者，ORR为79％，DOR超过6个月的患者比例为87％。另外，还对8例未接受任何治疗的患者进行了疗效评估，这些患者的ORR为100％。DOR超过6个月的患者比例为75％。
Retevmo®可能同时影响肿瘤细胞和健康细胞，引起相应副作用。最常见的副作用有天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）酶增加、血糖增加、白细胞计数减少等。Retevmo®可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。卫生保健专业人员建议孕期妈妈应该多加注意。此外，孕妈在接受Retevmo®用药时不应母乳喂养。Retevmo®仅应用于RET融合NSCLC、甲状腺癌或RET突变的MTC的晚期或转移性癌症患者。目前尚无FDA批准的用于检测RET融合和RET突变的产品。肿瘤组织活检或液体活检的下一代测序（NGS）可以作为确定包括RET在内的可行基因组改变的合适生物标志物测试。礼来肿瘤学总裁AnneWhite说：“我们很自豪Loxo肿瘤学和礼来肿瘤学团队联合将Retevmo®带给患者，这进一步表明了我们承诺，为癌症患者提供改变生命的药物。Retevmo®于2017年5月进入临床试验，现在不到三年获得批准，代表了具有多种适应症肿瘤药物开发的最快时间。我们FDA作出的领导和合作表示赞扬，为患者带来了一种针对晚期或转移性RET驱动的肺癌和甲状腺癌的新疗法。” “在临床试验中，我们观察到大多数转移性肺癌患者在接受selpercatinib治疗时经历了具有临床意义的反应，包括难以治疗的脑转移反应，” LIBRETTO-001的首席研究员和早期药物研发代理总监Alexander Drilon, M.D.医师表示， “Selpercatinib的批准标志着NSCLC治疗的重要里程碑，与EGFR和ALK突变的癌症一样，现在RET突变的癌症也有了批准的特异性靶向疗法。我很高RET突变的癌症患者有了这种新批准的治疗选择。”
