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    UGT1A1与伊立替康副反应
    • Wen 2020-05-15 09:41 09:41
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    UGT1A1 是一种什么酶? 

    •UGTs:膜结合酶,催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合,主要存在于肝脏 

    •人类的UGTs被分为UGT1、UGT2两个家族 

    •包括13个亚型:UGT1A1、UGT1A3-10、UGT1A12P、UGT1A11P、UGT1A13P、UGT1A2P 

    •UGT1A1:参与多种物质的葡萄糖醛基化,增加底物的水溶性,达到物质代谢、解毒的目的


    UGT1A 基因簇,共包含17个外显子(图1) ,共用2~5外显子,编码UGT1A蛋白共同C末端,是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)结合域,共有246个氨基酸残端,组成了UGT1A的保守序列;其余13个外显子,均为第1 外显子, 序列有37% ~90%的同源性, 编码UGT1A蛋白特异的N端,有285个氨基酸残基,是UGT1A的底物识别区。13个第1外显子共编码9种功能性UGT1A 蛋白( UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A5、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10 ) 和4 个假基因(UGT1A12P、UGT1A11P、UGT1A13P、UGT1A2P)

    A(腺嘌呤)、T(胸腺嘧啶)、G(鸟嘌呤)、C(胞嘧啶)

    Genet Med 2009:11(1):21–34


    UGT1A1 基因型与酶活性的关系

    Iyer等发现SN-38葡萄糖醛酸化效率在基因型为纯合子7/7和杂合子6/7时比野生的基因型6/6明显降低,分别减少50%,25%。各种亚型的活性最大与最小的相差17倍2。


    UGT1A1*28与伊立替康副反应的相关性 

    •中性粒细胞减少 

    UGT1A1*28/*28显著提高粒细胞减少的发生率

    •迟发性腹泻

    在中高剂量组,*28/*28或*1/*28相比纯合子*1/*1严重腹泻发生率要高

    在低剂量组, *28/*28或*1/*28相对纯合子*1/*1严重腹泻发生率无显著差异

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