MET 14 外显子跳跃突变NSCLC

上海市胸科医院陆舜教

授团队报告了一项关于沃利替尼

治疗MET 14 外显子跳跃突变PSC

或其他NSCLC 亚型的Ⅱ期临床研

究最新结果。首个中国原创MET

抑制剂沃利替尼对MET 14 外显子

跳跃突变NSCLC 显示出良好的抗

肿瘤活性，且具有良好的耐受性，

更为成熟的沃利替尼治疗MET 14

外显子跳跃突变NSCLC 患者的生

存数据值得期待。

MET 14 外显子跳跃突变

NSCLC 是一种发生率较低但是恶

性侵袭程度较高的少见NSCLC，

MET 14 外显子跳跃突变在

NSCLC 的发生率为1%~3%，在肺

肉瘤样癌（PSC）中的突变率却高

达31.8%。MET 14 外显子跳跃突

变NSCLC 对化疗和免疫均不敏

感，因此生存预后较差，其历史

数据的中位无进展生存（PFS）只

有1~3 个月。

既往研究也发现，MET 14 外

显子跳跃突变NSCLC 患者有望从

MET 抑制剂靶向治疗中获益。沃

利替尼（AZD6094）是中国自主

原创的高选择性的口服MET 抑制

剂，目前正开展多项临床试验。

这项中国多中心、单臂的Ⅱ期临

床试验，探讨沃利替尼治疗MET

14 外显子跳跃突变PSC 和其他

NSCLC 的疗效和安全性。

研究入组标准：诊断为不可

切除或转移性PSC 或其他NSCLC

亚型的患者；明确诊断伴有MET

14 外显子跳跃突变， 且无其他

驱动基因突变， 即EGFR/ALK/

ROS1 野生型；患者既往化疗失败

或者因其他原因而不适合化疗；

既往未使用过任何MET 抑制剂。

入组患者接受沃利替尼口

服治疗， 剂量为600 mg （ 体重

≥ 50kg）或400 mg （体重＜ 50kg），

每日一次，21 天为一个周期。

主要研究终点为独立评审委员会

（IRC）评估的客观缓解率；次要

终点包括疾病控制率、缓解持续时

间、起效时间、PFS、6 个月PFS 率、

总生存、安全性和耐受性。

共筛查593 例中国患者，87

例患者确定存在MET 14 外显子跳

跃突变，其中70 例入组接受沃利

替尼治疗。截至2020 年3 月31 日，

仍有20 例患者继续治疗中。接受

治疗的70 例患者中，PSC 患者比

例高达35.7%，其他NSCLC 亚型

45 例（64.3%）。所有患者中，合

并脑转移的患者占24.3%。

最终61 例患者组成疗效评价

集（61 例），IRC 评估的ORR

达到49.2%，疗效评价集的DCR

高达93.4%，DoR 达到9.6 个月（成

熟度40.0%）。在全组分析集（70

例） 中，IRC 评估的ORR 达到

42.9%。PFS 和OS 均未成熟。目

前的中位PFS 为6.9 个月（成熟度

50.0%），中位OS 为14.0 个月（成

熟度45.7%）。

整体的中位治疗时间为6.8 个

月。62 例患者的初始治疗剂量

为600 mg， 另外8 例患者为400

mg。任何级别的治疗相关不良

事件（AE） 发生率为98.6%， 但

57.3% 仅为1~2 级。发生频率较高

的AE 包括外周性水肿、恶心、

AST/ALT 升高、呕吐等。10 例患

者（14.3%）因治疗相关AE 而中

止了沃利替尼治疗，其中有2 例

肝损伤和2 例药物超敏反应导致

患者中止治疗。

在ASCO 公布数据的当天，

和记黄埔也官方宣布，中国国家

药品监督管理局（NMPA）已正

式受理沃利替尼治疗MET 14 外显

子跳跃突变NSCLC 的新药上市申

请，期待中国患者早日获益。