疾病控制率高达93.4%！首个国产MET抑制剂沃利替尼亮相ASCO大会

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jason 2020-05-22 17:50 17:50 其他手机

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对于癌症患者来说，有关药物的最新研究成果是他们最关心的事，而国产创新药也不负众望。中国原创MET抑制剂沃利替尼（Savolitinib）传来好消息，在即将到来的2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年上，沃利替尼将公布最新的研究进展。在用于治疗MET14外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌患者的研究中，客观缓解率（ORR）为47.5%，疾病控制率（DCR）高达93.4%，疗效显著！

肺癌中的罕见突变：

MET14外显子跳跃突变

EGFR（表皮生长因子受体）和ALK（间变淋巴瘤激酶）靶向药物的出现，把非小细胞肺癌（NSCLC）个体化治疗的发展向前推动了一大步。而随着临床研究的进展，在肺癌患者的突变基因中还发现了MET基因突变，当MET通路正常表达时，它可以促进组织的分化与修复，当调节异常时则促进肿瘤细胞的增殖与转移。MET通路异常激活主要包括 MET14外显子跳跃突变（MET Exon14+）、MET扩增和MET蛋白过表达3种类型。

近年来在肺癌异常驱动基因中最受关注的就是MET14外显子跳跃突变，在肺腺癌中的发生率为3%~4%，MET14外显子跳跃突变不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突变共存，这表明MET14外显子跳跃突变是导致肺癌发生的原发驱动基因之一。除此之外，MET基因突变也是导致许多肿瘤药物耐药的原因，MET14外显子跳跃突变的肺癌患者预后情况较差。对于MET基因突变，国内目前还没有针对性的靶向药出现。

另一方面值得关注的是，MET14外显子跳跃突变在肺肉瘤样癌（PSC）中的发生率高达31.8%。研究发现MET14外显子跳跃突变是导致原发性肺肉瘤样癌产生的驱动基因。

非小细胞肺癌中的癌王：

肺肉瘤样癌 (PSC)

肺肉瘤样癌（英文简称PSC）兼具上皮组织及间叶组织的肿瘤特征，是一类罕见的恶性肿瘤。它可以发生在人体的多个器官，例如皮肤、骨骼、甲状腺、乳腺和肺等。当它发生在人类的肺部时，就变成了一种容易被临床医生漏诊或误诊的肺癌。按病理类型来分，它属于非小细胞肺癌的一个亚型，占所有原发性肺癌的0.3％至3％。

肺肉瘤样癌常见于中年人群，一般男性居多，且重度吸烟患者多见。由于临床上肺肉瘤样癌症患者确诊时多为晚期，又由于肺肉瘤样癌自身的结构多样性和成分多样性，因此肺肉瘤样癌具有高侵袭性、易复发、易转移、预后差等特点。

在治疗上，肺肉瘤样癌对放化疗不敏感，手术仍是目前最有效的治疗手段。有研究报道手术切除后的肺肉瘤样癌患者的5年生存率约为12.6%~54.3%，但有近一半的患者会出现复发转移，平均术后复发时间为6.8个月。对于“癌王”的治疗，目前仍面临着很大的挑战。

MET14外显子跳跃突变+肺肉瘤样癌可谓是抗肿瘤治疗中的两座大山，因此在药物研究方面，沃利替尼纳入了更多的肺肉瘤样癌患者，来探索药物对高恶性肿瘤的疗效。

国产创新药沃利替尼疗效惊人！

疾病控制率高达93.4%

2020年ASCO年会上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授将报道中国原创MET抑制剂沃利替尼（Savolitinib）的研究，旨在评估沃利替尼在不可切除或转移性MET14外显子跳跃突变的肺肉瘤样或其他非小细胞肺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学数据。对于这一研究结果，可谓是惊喜不断。

在593例患者，其中87例具有MET14外显子跳跃突变，70例接受沃利替尼每日口服治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。在70例接受治疗的患者中，中位年龄为68.7岁，58.6%为男性，92.9%为Ⅳ期，57.1%为肺腺癌，35.7%为肺肉瘤样癌，其余患者为其他类型肺癌，22%的患者合并脑转移。

在疗效方面：沃利替尼治疗总体人群的ORR为47.5%，DCR为93.4%，中位反应持续时间（DoR）还未达到。所有患者的中位PFS是6.8个月，这也是首次在合并高比例肺肉瘤样癌患者人群中总体无进展生存期（PFS）超过半年的研究。

在安全性方面：沃利替尼的安全性良好。最常见的治疗相关不良事件是外周水肿，恶心，呕吐和低蛋白血症，对于患者较关心的间质性肺炎，在沃利替尼治疗的治疗中发生率较低。14.3%的患者因不良反应的产生而停药。

不久前，国外已有两款MET抑制剂相继获批上市，分别是Tepotinib和Capmatinib。3月25日，默克宣布日本厚生劳动省批准Tepotinib上市，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者。5月7日，美国FDA批准Capmatinib（卡马替尼）上市用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。而沃利替尼将有望成为第一个在中国大陆上市的MET靶向药。

纵观三个药物的临床数据我们可以看出，这三项研究均纳入未经治和经治的MET14外显子跳跃突变NSCLC患者。但沃利替尼在疗效上显示出其独特的优势：在纳入人群中，沃利替尼的研究中MET14外显子跳跃突变+肺肉瘤样癌患者比例高达35.7%，并且22%的患者合并脑转移。这些患者的恶性程度高，预后情况差；在疗效上，即使有这些高挑战的因素在，沃利替尼治疗总体人群的DCR依旧达到令人惊喜的93.4%，且药物安全性和耐受性良好。

抗肿瘤药物疗效好安全性高，对癌症患者来说无疑是最关注的一件事，中国原创创新药物闪耀国际大舞台，也为癌症患者的治疗带来新的希望。在与国外药物的数据对比中，沃利替尼已展出了初步的优势，连续攻克罕见基因突变和高恶性肿瘤两个大关，我们也期待后续的报道，沃利替尼有更多令人惊喜的亚组治疗数据的公布。

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网

参考文献：

[1]俞晓晴,徐艳珺,范云.c-MET通路和抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展[J].中国肺癌杂志,2017,20(04):287-292.

[2]刘雷,臧若川,宋朋,高树庚.肺肉瘤样癌的诊治现状[J].中国肺癌杂志,2018,21(12):902-906

[3]Baldovini, C., Rossi, G. and Ciarrocchi, A., 2019. Approaches to Tumor Classification in Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma. Lung Cancer: Targets and Therapy, Volume 10, pp.131-149.

[4]2020ASCO

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