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    吸烟
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    一、吸烟 
      已经公认吸烟是肺癌的重要危险因素。国内外的调查均证明80%-90%的男性肺癌与吸烟有关,女性约19.3%40%。吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高1013倍。吸烟量越多、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越早、肺癌死亡率越高。戒烟者患肺癌的危险性随戒烟年份的延长而逐渐降低,戒烟持续15年才与不吸烟者相近。吸纸烟者比吸雪茄、烟斗者患病率高。经病理学证实,吸烟与支气管上皮细胞纤毛脱落、上皮细胞增生、鳞状上皮化生、核异形变密切相关。动物实验也证明,吸入纸烟可使田鼠、狗诱发肺癌。纸烟中含有各种致癌物质,如苯并芘(benzopyrene),为致癌的主要物质。
    被动吸烟也容易引起肺癌。1979年第四届国际肺癌会议中报告女性中丈夫吸烟者肺癌危险性增加50%,其危险度随丈夫的吸烟量增加而增高,停止吸烟则减少。上海市进行了人群中发病的1500例配对调查结果说明肺癌和被动吸烟的危险性只存在于18岁以前接触吸烟者,而18岁后与被动吸烟的相关不大。
       吸烟是肺癌的最主要致病因素,主动吸烟较被动吸烟罹癌机会更高,但均比一般人群明显增加。约80%的肺癌可归因于吸烟。危险性与吸烟指数(吸烟年数×每天支数)正相关,假如在发生癌前戒烟,受损害肺组织开始逐渐恢复正常,但甚至十年后,戒烟者仍无法达到非吸烟者的低危险水平,约是继续吸烟者危险性的一半。非吸烟者吸入二手烟(被动吸烟)也增加患癌危险,与吸烟者结婚的非吸烟者比非吸烟配偶患肺癌危险增加30%。(二) 工业、矿物接触
       石棉、砷、铀、镍、铬等为肺癌致病的危险因素。 从事石棉业工人死于肺癌者七倍于一般人群,暴露于石棉纤维是重要的肺癌危险因素,石棉工人中吸烟者患肺癌危险性相当高,是一般人群的5090倍。
    Smoking cessation and the risk of deathfrom lung cancer
    Peto et al., BMJ 2000
    a)吸菸量與肺癌的發生呈平行關係。
    b)吸菸開始的年齡愈早,發生率愈高。
    c)吸菸的習慣與肺癌發生有極大關係。
    d)吸菸對男性肺癌的發生較有影響。
    e)二手菸可以增加週邊人肺癌的發生。
    f)吸菸常與其他致癌因素,對肺癌的發生有相乘或相加之作用。
    g)肺癌的發生,吸菸因素佔80%-85%

    只有控制吸烟才能降低肺癌发病率

    日前召开的中国抗癌协会临床肿瘤中心(简称CSCO2003 肺癌论坛上传出上海的肺癌发生率全国最高的信息,而且还在以每年5000 人的速度递增。肺癌专家提出“只有控制吸烟才能降低肺癌发病率”。

      上海市胸科医院肺科专家廖美琳教授指出,上海的肺癌患者目前还呈现出年龄越小,发现时间越晚的现象,二三十岁的青年人被查出患肺癌的,往往已经到了晚期。这中间,只有20%的患者可以通过外科手术进行切除,多数患者则失去最好的抢救时机。

      研究表明,长期吸烟者中肺癌的患病率增加10倍至20倍,喉癌高6倍至10倍,冠心病高2倍至3倍。我国每年吸烟死亡人数达75万,占成年男性死因中的12%。与会专家呼吁,45岁以上的烟民应每半年做一次肺部体检,以便有症状及早就诊。

      廖教授呼吁,大力戒烟既有利于自己,也有利于家庭成员的身体健康,戒烟1年至2年后,呼吸道上细胞的不典型便可有向正常细胞逆转的趋势,5年后肺癌的发病率明显下降,15年后就会和不吸烟人群相仿。

      针对肺癌这一疾病的发病情况,出席会议的国内外专家也纷纷献计献策。美国威斯康辛大学癌症中心肿瘤科主任I OAN HOFF SCHILLER 教授、我国著名肺癌专家孙燕院士等都指出,25岁是肺癌发病的分水岭,往往预防吸烟比强制戒烟更有效,因为不少吸烟者不会因为有患癌的风险而主动戒烟。

      除了抽烟的原因外,与会专家还认为,肺癌的发生跟家族史有关,也跟空气污染、缺乏维生素A等因素有关。

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        对BRCA1/2基因突变 携带者的预防性治疗

        BRCA1或BRCA2基因突变携带者一生中患乳腺癌的累计危险为70%~85%,卵巢上皮肿瘤累计危险为25%~65%。患以上肿瘤的无基因突变携带者与正常人群有相同的累计生存危险。近90%的乳腺癌患者健康一级亲属可能从BRCA1/2检验中获益。是否进行检验的影响因素包括父母的因素、主观决定进行监测或预防性治疗和年龄。BRCA1/2基因突变携带者的选择包括常规监测、化疗预防、预防性乳腺切除和卵巢切除。生活方式的改变可能对基因突变携带者患乳腺癌的危险很小影响,初次妊娠年龄也是如此。

        监 测

        对有乳腺癌家族史的妇女进行筛查的有效性目前尚未确定,但是,因为危险在较早的年龄即已存在,筛查往往在没有明确益处的时期开始。尽管对高危女性进行常规监测可以早期诊断乳腺癌,但至少有1/4的乳腺癌患者最后仍死于肿瘤远处转移。



         化疗预防

        
    NSABPP1试验的各年龄组女性中,服用他莫昔芬对降低有1例以上患侵袭性或非侵袭性乳腺癌亲属的研究对象与无乳腺癌家族史的研究对象乳腺癌发病率的效果相似。然而,在96%的女性都有1例以上患乳腺癌亲属的RMH研究中没有观察到该药物的影响。预防性的卵巢切除被证明可以降低BRCA1携带者的乳腺癌发病危险。NSABPP1研究和试图降低乳腺癌危险的卵巢切除术的结果显示,需要更多的研究以评估抗雌激素治疗在降低基因突变携带者乳腺癌发病危险中的作用。

       
    预防性乳房切除术

        BRCA1/2
    基因突变携带者的全部乳腺上皮都有异常增生的可能。对这些携带者而言,预防性双侧乳腺切除术(BPM)可能是一个激进但有效的治疗手段。目前尚无随机试验或全面的大范围登记手段可以提供必要的数据,以用来建议这些携带者采取这一治疗手段。现有2种预防性的乳腺切除术,皮下切除和全部切除。这2种方法都可以同时或不同时做乳房重建。在皮下乳腺切除中,表层的皮肤和乳头-乳晕复合体都得到保留。对这2种术式而言,完全消除乳腺癌发生的可能性是不可能的,因为恶性肿瘤甚至可以在显微数量的残留乳腺组织中生长。有更多数量的乳腺组织在皮下乳腺切除术中被保留下来。初步数据显示BPMBRCA基因突变携带者是有效的。在16年的随访后,Hartmann报告了18例接受BPMBRCA1/2基因突变携带者没有发生乳腺癌。据估计,BPM可以使BRCA基因突变携带者乳腺癌发病危险降低85%~90%。如果对30岁的患者施行BPM,可以延长寿命35年,但BPM > 60岁的患者则没有意义。

        
    尽管BPM是有创性且不可逆的治疗方案,但进行过充分咨询的女性很少在接受BPM后表示后悔,并能够从罹患癌症的恐惧中解脱。她们中的绝大多数人又接受了乳房重建手术,从而使她们在性能力和身体外形方面与那些拒绝接受BPM的女性没有差别。由一个多学科小组对接受BPM的女性进行治疗是十分重要的。这个小组应该包括一名临床遗传学家、一名专业的临床乳腺疾病护理护士、一名乳腺外科医师,还有,如果有可能的话,还包括一名整形外科医师。


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