在中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK融合基因阳性的发生率约为7%，此类患者在没有靶向药物之前预后欠佳，而靶向ALK基因药物的出现无疑为他们带来了生命的曙光^[1]。

其中塞瑞替尼（Ceritinib）是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），众多临床研究证明，其疗效优于化疗和第一代TKI。但是，与所有靶向药物一样，它也有独特的副作用。其中较为常见的胃肠道（GI）不良反应会让部分患者减量或者停药，影响患者的治疗。据此，韩国学者牵头开展了ASCEND-8研究，研究结果表明塞瑞替尼剂量减少至450 mg随餐服用，不仅逆转了不良反应的困局，疗效也有进一步改善^[2]。

但真实世界中影响因素众多，不像临床试验严格受控，因此塞瑞替尼是否能在真实世界中保持ASCEND-8那些令人惊喜的结果？今年世界肺癌大会(WCLC)四川省肿瘤医院的李娟教授给出了答案，公布了一项塞瑞替尼的真实世界研究(RWS)。

塞瑞替尼中国真实世界研究结果喜人

该真实世界研究纳入了四川省8个中心51例在2018年10月至2019年3月接受塞瑞替尼450 mg随餐治疗治疗的ALK或ROS1阳性的NSCLC患者。回顾性分析其安全性和初步疗效^[3]。结果显示：

真实世界研究中的中国患者使用塞瑞替尼450 mg随餐治疗未出现致命事件或因不良事件（AE）停药，仅有2例患者进行了剂量下调；而且不良事件以1/2级为主。而ASCEND-8研究450 mg随餐治疗组的不良事件停药比例是8.3%，ASCEND-4研究750 mg空腹治疗因AE 中止治疗的比例有11.3%。

此外，所有级别胃肠道不良反应事件，真实世界研究较ASCEND-8研究塞瑞替尼450 mg随餐治疗组和ASCEND-4研究750 mg空腹治疗均有显著的减少，呕吐和恶心较ASCEND-8研究约减少了1倍，较ASCEND-4研究减少了2倍。真实世界研究中谷氨酰转肽酶(GGT)升高的比例为24%，谷丙转氨酶(ALT)升高的比例为22%，ASCEND-8研究是33.3%，40.7%，也都有了明显的下降（表1）。

表1 中国真实世界研究与ASCEND-8研究不良事件的患者比例

综合回顾ASCEND-8研究和ASCEND-4的结果，塞瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用相比，稳态血药浓度相当，减量和停药的频率明显降低，中位剂量强度更高，GI不良事件频率和严重程度均更低。中国患者的真实世界研究也进一步佐证了降低剂量显著改善安全性的结论，而且整体安全性结果比ASCEND-8研究更胜一筹。

让人欣喜的是，该真实世界研究的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）数据与ASCEND-8研究塞瑞替尼450 mg随治疗以及750 mg空腹治疗的相比相当，而安全性更好使患者依从性提高，将有更多获益的趋势。

表2 中国真实世界研究塞瑞替尼450 mg随餐治疗的疗效

塞瑞替尼中国真实世界研究的临床意义

塞瑞替尼于2018年在中国批准上市，适应症是使用克唑替尼后出现进展或者对克唑替尼不耐受的ALK+肺癌患者。它是一个ALK靶向作用更强的药物，体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍，有大量的循证证据显示它在ALK+肺癌患者中的杰出疗效（表3），但从最初的强效到发现不良反应的问题，再到ASCEND-8研究，真正探寻到塞瑞替尼高活性、低GI不良反应的给药方案^[2-6]。

表3 塞瑞替尼既往的临床研究

真实世界研究往往更能反应临床中的实际情况，此次中国研究进一步佐证减量随餐给药方案的可行性和有效性，无疑增加了患者的信心和希望，因为对于晚期肿瘤患者而言，追求更长生存的同时更渴望有好的生存质量。从ASCEND-8与中国真实世界研究来看，使用塞瑞替尼能够满足大部分患者的治疗需求。