肿瘤组织中VEGF过表达将促使癌细胞血道转移,并且
VEGF进入血循环后将抑制树突状细胞(Dendritic Ceils,DC)
分化成熟,导致免疫功能降低 。由于DC是体内功能最强
的专职抗原递呈细胞,在细胞免疫应答的触发阶段起关键作用,因而VEGF过表达将导致DC成熟受阻和机体免疫功能
下降,提示血浆中V EGF含量增高将具有促使癌细胞血道
播散和抑制DC成熟的双重效应 6 J。研究表明,肿瘤新生血
管具有明显的结构异常,如内皮细胞排列不规则和基底膜不
完整等。因而原发肿瘤中丰富的新生血管有利于癌细胞进
入血循环,从而促使其在骨髓等组织中形成微转移(Micro—
metastasis) 7j。目前认为,肿瘤组织中活跃的血管生成是癌
细胞过度分泌促血管生成因子的结果,VEGF对内皮细胞表
面两个特异性的酪氨酸激酶受体(fit21和KDR)具有高亲和
力,能够刺激血管内皮细胞增殖、迁移和形成新生血管。因
而VEGF过表达将导致活跃的血管生成,从而促使癌细胞血
道播散。动物实验证实,VEGF转基因的人体肿瘤细胞接种
裸鼠后,其血道转移能力显著增强 。在肝癌,近年来多采
用血浆进行VEGF测定,认为血浆VEGF值与癌细胞表达该
细胞因子以及血管生成活跃程度的相关性较好。但文献指
出,实体肿瘤患者的血浆VEGF水平呈显著的个体差异,其
含量增高以晚期患者为著 J。