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业界、研究者耳熟能详的ClinicalTrials.gov，也面临与时俱进的压力。如何借助科技发展成果，改善用户体验、更好地服务行业与利益攸关方为目标，使ClinicalTrials.gov更好用、更准、更快、更灵活地满足用户的需求……

从2007年依据《食品和药品管理局修正案》（Food and Drug Administration Amendments Act of 2007，FDAAA法案）建立以来，ClinicalTrials.gov已经收集了来自于全美50个州和全球214个国家和地区的340172项研究（截至2020年5月25日）；每月访问量超过350万。依据相关法案要求，某些临床试验必须在Clinicaltrials.gov上登记注册，并向该网站提交相关资料。2018年9月，FDA发布面向职员、有关各方以及向FDA提交某些申请的提交者的指南草案，依据该指南草案规定，如果相关公司未提交所需的临床试验注册登记、临床试验结果，或者提交虚假误导信息，可处以高达每天1万美元的罚金，同时失去NIH的项目资助资质。

明智监管的前提是建好基础设施，打造好用、易用、准确、快捷、灵活的平台，通过有效地信息共享，在改善研究效率的同时，避免不必要的浪费，从而实现降低临床研究成本、加快药品开发的目的。明智监管宽严相济的另一面，是鼓励相关各方多用、用好Clinicaltrials.gov，在严罚不合规者的同时，激励遵纪守法、合规的参与者。

1．广纳建言良策

作为一项为期多年的现代化计划的一部分，去年底，美国国立卫生研究院（NIH）国家医学图书馆（NLM）公开向ClinicalTrials.gov用户和提交者征求建议、意见，通过广纳建言良策，凝聚各方智慧，改善这一使用范围日渐广泛的专业网站，以期更好地为用户服务。NLM公开征集对ClinicalTrials.gov网站底层架构现代化的建议和意见，主要涵盖运用程序接口、面向公众的组件和用户体验等方面。NLM同时表示，征集相关建议和意见，并不意味着修改临床试验注册和结果报告的现有法律和政策要求。征集建议、意见主要集中在以下议题： 

1. ClinicalTrials.gov网站的功能，包括ClinicalTrials.gov网站的现行使用方式和潜在改进，可以从该网站链接的资源，以及该网站的新使用方式；

2. 信息提交，包括旨在支持内部一致性评价以及提高通过ClinicalTrials.gov方案注册与结果系统（Protocol Registration and Results System，PRS系统）提交的信息的准确性和及时性的举措、系统或工具；

3. 支持ClinicalTrials.gov信息内容提交、管理和使用的数据标准。

 

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截止于今年3月14日，NLM共征集到来自于259个回应者的268份建议书。在这些回复中，有84份是匿名提交的。对这些报告的初步分类结果显示，来自于数据提供方的建议书，共计76份（占28%）；研究机构与其它：56份（占21%）；患者权益组织和医疗照护提供方：52份（占19%）。

 

数据来源：参考资料[9] （药明康德内容团队制图）

2.回应内容

2.1网站新功能

2.1.1 ClinicalTrials.gov新用例

一些回应者就ClinicalTrials.gov搜索功能提出建议，通过引导用户逐步构建搜索查询的步骤，来使搜索更加用户友好。其他回应者要求改进现有搜索功能，允许显示正在查看的研究列表，并可以按不同的用户类型（例如患者、研究者）自定义搜索结果，提供详细程度有针对性的搜索结果。还有回应者要求，能够通过基因突变或生物标记物、疾病亚型、干预类型、受试者入选或剔除标准、研究场所与参与者所在位置的物理距离，以及研究目的（例如用于诊断、预防或治疗），实现分门别类的搜索。还有建议认为，可以按字段，例如最新更新日期、地理区域、疾病或病症及其干预措施，对搜索结果排序。此外，有回应者建议，搜索结果页面应能够指示所有检索到的记录的相关性。

其它出现频率高的建议包括，允许下载通过搜索确定的临床试验记录列表，使研究描述术语标准化。回应者建议，应该更醒目地显示每项研究的入选标准和剔除标准、资金来源、研究状态、联系信息，以及更为醒目地显示研究记录的变更。有回应者认为，对潜在的研究参与者有价值的信息和格式，应包括说明每项研究的视频，详细的研究场所位置地图，自付费用和参与者报销率的详细信息，以及对参与者风险的说明。一些回应者要求ClinicalTrials.gov提供的研究记录，应包括采用普通语言信息或指向研究结果的简明扼要的摘要的链接。

2.1.2改进可从ClinicalTrials.gov链接到的资源

针对可从ClinicalTrials.gov链接到的资源的改进，到目前为止，最常见的建议，是针对ClinicalTrials.gov研究记录，包括指向包含相关研究结果的已发表期刊文章的PubMed引文和PubMed Central（PMC）记录的链接。另一个常见建议，是将ClinicalTrials.gov研究记录与研究干预措施相关出版物的PubMed引用相关联。一些回应者建议，将ClinicalTrials.gov条目链接到MedlinePlus和其它NIH数据库，以及FDA和欧洲药品管理局（EMA）的相关数据库。其他人士则建议，与临床研究的个人参与者资料库，和为患者和家庭提供在线教育和支持材料的患者权益组织网站建立链接。

2.1.3 ClinicalTrials.gov网站目前的用例

回应者描述了许多常见用途，例如，患者或医疗保健提供方搜索正在招募参与者的临床研究；研究者进行系统的审查；将患者权益组织和利益攸关方访问的研究信息，显示在针对特定受众的网站上等。

回应者还就改进加强ClinicalTrials.gov研究记录提供了一系列建议，包括增加打印输出或共享这些记录的新选项，使用研究场所的地址和其它联系信息，显示参与临床试验的资质标准的详细信息，提供相关研究的通俗易懂的摘要。其它建议与改善研究记录本身有关，例如，更醒目地显示参与临床试验的资质标准和研究场所，增加搜索研究记录内容的方法，以及入选和剔除标准的结构化信息。

 

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一些回应者表示，ClinicalTrials.gov的现有搜索引擎非常出色，而另一些回应者则指出了所存在的局限，列出了一些潜在的改进项，例如增强查找与搜索词完全匹配的功能，以及扩展可用于“高级搜索”功能的搜索字段。一些回应者建议，简化基本搜索选项；而其他回应者则要求，支持更复杂的搜索。回应者们的建议和意见，还包括用于保存搜索或特定研究记录的工具，以及在更新保存的记录时发出通知。

2.1.4 ClinicalTrials.gov的主要用例范围

对于是否主要使用ClinicalTrials.gov来搜索广泛的研究或范围更广的研究的问题，回应者的答案介于两者之间。几位回应者表示，他们所搜索的研究范围很广。在大多数情况下，使用ClinicalTrials.gov搜索有限范围临床研究的回应者，正在寻求开展针对特定疾病或病症的研究。寻找范围较窄的临床研究的其它原因，包括需要搜索在研（未完成的）研究，搜索具有特定设计，或使用特定干预措施的研究。很多搜索范围广泛的临床研究的回应者，并未说明原因。在这样做的回应者中，具体原因包括希望针对给定患者，从范围广泛的临床研究中进行选择，或者希望根据特定的适应症、不同类型的临床研究，或不同类型干预措施的临床研究，来了解在一个国家开展的所有相关研究。

2.2通过PRS提交信息

2.2.1 ClinicalTrials.gov注册登记和结果提交流程及改进

对于ClinicalTrials.gov注册登记步骤及结果提交流程的改进，很多回应者要求对数据元进一步标准化，例如入选资质标准、联系方式和位置信息，以及研究手段和干预措施。其他人士则建议，对数据元进行更高程度的标准化，以增加与其它平台的兼容性。多位回应者还建议，简化非传统研究的信息提交工作，因为这些信息不太适合于对数据元的现行要求。这些非传统研究的例子，包括聚类随机试验、适应性试验和实用性试验；纵向研究；人体基础实验研究；以及主方案研究。

回应者针对简化数据输入过程提出建议，包括自动永久更新研究记录内或跨研究记录的字段，并允许上传Microsoft Excel文件，或直接从电子数据采集系统（electronic data-capture systems）导入信息。其他回应者建议，在质控审核过程中加大支持，包括提供更多的一对一协助机会和及时的评论回复支持。

 

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多位回应者表示，需要可定制的工具和功能，以帮助管理注册与结果系统（Protocol Registration and Results System，PRS）中的信息工作流，具有PRS帐户范围量度指标的仪表板、事件通知、截止日期提醒以及更为灵活的报告。很多回应者建议的方法，可以增强在PRS中输入的信息的一致性和可搜索性，包括添加标准化的通用结果测量指标词典以供选择，供填充字段的下拉菜单，以及标准化的入选和剔除标准库。 

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2.2.2 PRS提交流程与组织流程协调一致

回应者阐述了更好地契合PRS提交流程与组织流程的机会。相关建议包括，进一步整合当地的伦理审查委员会（IRB）、NIH与ClinicalTrials.gov的报告要求；在IRB文件和ClinicalTrials.gov之间自动进行信息传递和更新；以及ClinicalTrials.gov、IRB和其他管理临床试验信息的系统之间的互操作性。一些回应者建议扩展PRS功能，使不良事件信息的上传，能够包括来自机构临床试验管理系统的其它类型的信息（例如，受试人群统计学信息、站点详细信息），以促进跟踪并减少数据输入差错。

2.2.3提高PRS信息质量的新方法

在对该问题的少量回应中，主要建议包括使用自然语言处理（可能与光学字符识别/OCR相结合），来使用标准词汇和本体（standard vocabularies and ontologies）对学习变量进行编码。实施该建议将有助于辅助数据分析。

 

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2.2.4与提交相关的有用材料

对于与提交有关的有用的信息材料，以及其它能够使得提交和质控过程更容易的材料，一些回应者建议ClinicalTrials.gov纳入对数据元的定义（例如，招募状态、族裔），最好采用Microsoft Excel格式。对于随机对照试验以外的研究，这些定义尤其有用。其它建议，包括提供常见数据输入问题的描述，如何解决这些问题，以及为非传统临床试验提交数据以及编写简明扼要的标题和指南。

 

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2.2.5信息提交的激励和认可

多位回应者认可向ClinicalTrials.gov提交完整、准确和及时的注册登记和结果信息的个人和组织提供相应的信用等级、激励或认可的方法。一些回应者提出了激励措施，例如认可函；牌匾；表明准时提交的标签或图标；公开数据提供者的合规率；公众或NLM的评级；并在ClinicalTrials.gov中针对PRS用户的 “Hot Off PRS！”电子邮件公告中提及等。

2.3支持ClinicalTrials.gov的数据标准

2.3.1标准与灵活性之间的平衡

多位回应者阐述了在平衡标准运用的同时保持灵活性，以确保提交给ClinicalTrials.gov的信息准确性的方法。一些回应者建议，通过鼓励更多使用通用术语，例如RxNorm，SNOMED CT，LOINC，使临床试验报告的词汇标准化。维持或增加灵活性的建议，包括使用机器学习和自然语言处理，将自由文本映射为受控术语和概念，以及增加自由文本字段的字符限制。

2.3.2有用标准的用例

对于可能对提高数据质量，实现数据复用（data reuse）或改善ClinicalTrials.gov数据的一致性和管理有用的标准方面的问题，一些回应者提出了标准化疾病和病症名称的方法，包括在医学主题词（MeSH）词库中添加更具体的新术语，以精确识别所研究的疾病，并使用除MeSH之外的编码系统，例如，NCI词库（NCI Thesaurus）、国际疾病分类（International Classification of Diseases），更为详细地鉴别确认相关疾病和干预措施。

3. 结语

在所有回应进行初步审查的基础上，NLM将征集到的ClinicalTrials.gov现代化的建议的主要议题总结如下：

• 增强搜索选项，改进用于管理和监视搜索结果的工具

• 通过数据标准和规范化，改进研究记录的格式和内容

• 在公开场所的学习记录中，提供更多普通语言内容，支持信息提交

• 通过与其它研究相关资源的链接，增强信息发现

• 评估数据结构和格式的方法，包括更好的标准化和灵活性

• 理顺信息提交和质控审核流程

• 开发其他工具，以使用户深入了解自己的PRS帐户并支持工作流管理

• 增强对PRS用户的支持，包括与提交非传统临床试验有关的资源

在补充其它建议、意见，通过定量与定性的深入分析方法进一步完善、补充之后，NLM于今年4月30日召开的公开会议，进一步细化具体建议，形成ClinicalTrials.gov现代化路线图。

ClinicalTrials.gov网站为公众提供了极有价值的服务，免费向公众开放的注册登记表信息也非常宝贵。随着ClinicalTrials.gov平台在形式和功能上的不断发展，运用将更为广泛，更加方便研究机构、行业和患者使用。

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参考资料:

[1] Barbara J. Evans. Seven Pillars of a New Evidentiary Paradigm: The Food, Drug, and Cosmetic Act Enters the Genomic Era. Feb 1, 2010. Retrieved Feb 3, 2012 from https://scholarship.law.nd.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1154&context=ndlr

[3] Deborah A. Zarin, Rebecca J. Williams. Final Rule for Section 801 of the Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 (42 CFR Part 11). Sept 27, 2016. Retrieved Sept 30, 2017 from https://prsinfo.clinicaltrials.gov/webinars/finalrule/resources/Final_Rule_Webinar_One_Sept_27_2016.pdf

[4] 110th Congress. FDAAA. Public Law 110–85. Sept 27, 2007. Retrieved Feb 20, 2020 from https://www.govinfo.gov/content/pkg/PLAW-110publ85/pdf/PLAW-110publ85.pdf

[5] 21 USC 333: Penalties. From Title 21-FOOD AND DRUGS CHAPTER 9-FEDERAL FOOD, DRUG, AND COSMETIC ACT SUBCHAPTER III-PROHIBITED ACTS AND PENALTIES. in effect on May 26, 2020. Retrieved May 27, 2020 from https://uscode.house.gov/view.xhtml?req=granuleid:USC-prelim-title21-section333&num=0&edition=prelim

[6] FDA OGCP, CDER, CBER, CDRH, ORA. Civil Money Penalties Relating to the ClinicalTrials.gov Data Bank Guidance for FDA Staff, Responsible Parties, and Submitters of Certain Applications and Submissions to FDA DRAFT GUIDANCE. Sept, 2018. Retrieved Oct 4, 2018 from https://www.fda.gov/media/113361/download

[7] ClinicalTrials.gov. ClinicalTrials.gov Modernization. Apr, 2020. Retrieved May 20, 2020 from https://clinicaltrials.gov/ct2/about-site/modernization

[8] NIH. Request for Information (RFI): ClinicalTrials.gov Modernization. Dec 30, 2019. Retrieved Feb 12, 2020 from https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-LM-20-003.html

[9] ClinicalTrials.gov. Summary of Responses to Request for Information (RFI): ClinicalTrials.gov Modernization. Apr 28, 2020. Retrieved May 2, 2020 from https://prsinfo.clinicaltrials.gov/SummaryResponsesToRFI.pdf

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