伴发疾病有全身或自身免疫疾病,也有伴第二个原发肿瘤。国内关于伴发疾病报告较少,多集中在重症肌无力、单纯红细胞再障及低蛋白血症等。
对胸腺瘤伴发其他疾病Rosenow[43]报告有40%发生率,而Kornstein报告除MG外,胸腺瘤10%伴有其他疾病。这些疾病可发生在胸腺瘤之前,也可与胸腺瘤同时或在胸腺切除之后发生。现将有关胸腺瘤伴发的症状[1,4,22]列表如表10–9。
胸腺瘤伴有的瘤伴综合征(或称胸腺伴随综合征)有以下两多的特点:
胸腺瘤的并发症发生比率多,约40%的病人伴有各种并发症(包括重症肌无力)。
胸腺瘤伴有的并发症种类多,几乎没有像胸腺瘤这样伴有如此多并发症的肿瘤。
胸腺瘤常见的、较为确定的胸腺伴随综合征有以下四类:重症肌无力、纯红再生障碍性贫血、低丙种球蛋白血症、胸腺外恶性肿瘤,目前已有报告的胸腺伴随疾病有:
伴有胸腺伴随综合征的病人,1/3的病人可伴有两种或更多种综合征,多为同时存在,这与自身免疫有关。除重症肌无力最为常见以外,其他伴随疾病较为罕见。
胸腺瘤伴发疾病中几个较突出的疾病如下:
1、重症肌无力
胸腺瘤合并重症肌无力的发生率差异甚大。国内资料显示胸腺瘤合并MG在15%以下,而国外在9.1%~73%之间。现将各家报告胸腺瘤合并MG的发生率列表 10–10。
由上述材料可看出国外胸腺瘤合并MG的发生率在30%~50%间居绝大多数。
胸腺瘤伴MG者,Kornstein[10]总结女性多于男性,为53% :47%。其发病年龄比重症肌无力大,比单纯胸腺瘤又年轻些。
重症肌无力发生胸腺瘤约为10%~30%[44,45]。MG患者50%以上有胸腺增生或胸腺瘤。
重症肌无力为一种自身免疫性疾病。表现为肌肉无力和容易疲劳。Slate[44]分析MG患者40岁以上46%有胸腺瘤,40岁以下7%有胸腺瘤,说明MG患者伴胸腺瘤年长者多。MG在临床分4型,即眼肌型(仅眼肌无力)、全身型(由眼肌无力开始渐累及全身肌肉)、重型(发展快,最后呼吸肌无力而死于危象)和暴发型(疾病进展迅速,可在数月内死亡)。此外杨明山[2]介绍改良Osserman分型,并指出此分型包括受累肌群、病程、治疗和预后。此分型如下:
Ⅰ型(眼肌型):单纯眼外肌受累,无其他肌群受累,临床和电生理可见,也不向其他肌群发展,肾上腺皮质类固醇治疗有效,预后好。
Ⅱ型(全身型):一组以上肌群受累,主要累及四肢,药物治疗反应好,预后好。
ⅡA(轻度全身型):四肢肌群轻度受累,常伴眼外肌无力,一般无咀嚼、吞咽和构音困难,生活能自理,对药物治疗反应好,预后佳。
ⅡB(中度全身型):四肢肌群中度受累,常伴眼外肌无力,一般有咀嚼、吞咽和构音困难,生活难自理,对药物治疗反应及预后一般。
Ⅲ型(重度激进型):急性起病,进展较快,多于起病数周或数月内出现球麻痹,常伴眼肌受累,生活不能自理,多在半年内出现呼吸肌麻痹,对药物治疗反应差,预后差。
Ⅳ型(迟发重症型):隐性起病,进展较慢,多于2年内逐渐由Ⅰ、ⅡA、ⅡB发展到球麻痹和呼吸肌麻痹,起病半年以后出现呼吸肌麻痹者属此型。对药物治疗反应差,预后差。
Ⅴ型(肌萎缩型):指重症肌无力患者于起病半年即出现肌肉萎缩者。因长期肌无力而出现继发性肌萎缩者不属此型。
胸腺瘤伴重症肌无力的预后各家报告不完全一致。Elgert[47]认为胸腺瘤有MG者预后比单纯胸腺瘤好,可能是因为有MG的出现而早就诊之故,此外,胸腺瘤有MG者恶变率为19%,而单纯胸腺瘤恶变率为46%。Verley[25]根据手术治疗的经验,认为MG不影响胸腺瘤预后。MG伴胸腺瘤的预后比单纯MG的预后差。此外,胸腺瘤合并MG手术预后不如胸腺增生合并MG者[1]。
2.单纯红细胞再生障碍(PRCA):
为一组选择性导致红细胞生成障碍的综合征。PRCA分两大类即先天性与获得性,而获得性又分原发性与继发性。继发性又分急性与慢性。急性PRCA多继发于某些病原感染或某些特征性疾病,如:胸腺瘤、重症肌无力、恶性淋巴瘤、慢性白血病、SLE、血栓性血小板减少性紫癜等。其中胸腺瘤最常见。
PRCA伴胸腺瘤者较多,约占20%~50%[1,4,48]。胸腺瘤合并PRCA的发生率少于MG的发生率。王德元[1]收集文献报告胸腺瘤合并PRCA的发生率为1.9%~14.9%(1.9%,2.4%,5%,14.3%,14.9%)。此发生率差异的原因:①可能为各家报告病例少;②对胸腺瘤合并贫血未予重视;③PRCA患者少,未能及时查出;④一部分白细胞,血小板减少而无贫血(往往胸腺切除而得以纠正)。
胸腺是中枢性免疫器官,是T细胞增殖分化的主要场所。胸腺瘤合并PRCA的确切关系尚未确定,但一般认为本病为自身免疫性疾病。胸腺瘤患者血液中的自身抗体(IgG)可直接抑制BFu~E(爆式红系集落形成单位)、CFUE(红细胞系集落形成单位)及EPO(红细胞生成素),并对自身细胞免疫机制起抑制作用[49,50]。胸腺瘤发生PRCA患者多为梭形细胞型胸腺瘤。切除胸腺瘤贫血症状可改善。天津市肿瘤医院胸科切除3例,均于两年内死亡。
3.低丙种球蛋白血症
胸腺瘤合并低丙种球蛋白血症是Good首先报道,此后人们即称之为Good综合征[10]。约10%的胸腺瘤患者伴发此症(梭形细胞型),患者多为老年人。临床对过敏反应延迟,易感染、腹泻、肺炎、淋巴结炎,如再伴红细胞再障而发生贫血,随之而来的是细菌、病毒、真菌感染。切除胸腺瘤对低丙种球蛋白的改善帮助不大。
4.第二个原发性肿瘤
胸腺瘤可合并第二个原发瘤,Mayo诊所为17%[51],MD. Anderson癌瘤中心[52]为21%(11/52),此外一系列报告为3%~18%[10,53]。第二个原发瘤多为乳腺、肺、胃、肾、宫颈、宫内膜、卵巢的肿瘤。肉瘤、多发性骨髓瘤、白血病及淋巴瘤则很少与胸腺瘤一起发生。重症肌无力伴有胸腺瘤的胸外肿瘤较重症肌无力而无胸腺瘤者为多,因此可以说胸腺瘤增加发生第二个恶性肿瘤的危险性。
5.其他疾病
胸腺瘤还可合并表10~9中的一些疾病,此外尚可合并Cushing综合征、心包炎、营养不良等。