突变比例和共存驱动基因

※温州医科大学附属第一医院林全等的一项回顾性研究，8405例中国NSCLC患者中，BRAF突变比例为2.8%，其中Ⅰ类（V600突变激酶激活性单体）75例，Ⅱ类（激酶激活性二聚体）51例，Ⅲ类（激酶失活性异源二聚体）31例，其它80例。

 

Ⅰ类BRAF突变患者中，74例为V600E，1例为V600L。Ⅱ类和Ⅲ类BRAF突变见下图，男性比例明显高于女性。

EGFR突变是最常见的共存驱动基因，其次是KRAS突变（仅存在于Ⅱ类和Ⅲ类中）。

治疗方案和临床疗效

对于BRAF V600突变NSCLC患者，NCCN治疗指南中，一线方案推荐含铂化疗或达拉非尼联合曲美替尼。

※中国医学科学院肿瘤医院李峻岭等的一项回顾性研究，27例转移性或晚期BRAF突变（其中24例V600E突变）NSCLC患者接受了治疗，一线治疗疗效见表1。3例非V600E突变，一线治疗方案均为化疗，2例稳定，1例进展。

※西班牙Jillian Bracht等的一项体外研究，对于Ⅲ类BRAF突变（激酶失活性异源二聚体）和耐药的Ⅱ类BRAF突变（激酶激活性二聚体），BRAF±MEK抑制剂+SHP2抑制剂（SHP099或RMC-4550）有效。

※法国J.B.Auliac等的一项回顾性研究，40例V600E突变NSCLC患者接受了达拉非尼联合曲美替尼治疗，见表2。

※美国安德森癌症中心Marcelo V.Negrao等的一项研究发现BRAF突变NSCLC患者比其它驱动基因对免疫治疗响应更好。