“隐性肺癌”这一概念是由Papanicolou于1951年首先提出的,之后,1966年,Pear-son等首次从痰中查到瘤细胞而胸片末见肿瘤阴影的肺原位癌或处于早期阶段的肺浸润性癌称为隐性肺(OccultLungCancer)。据统计,隐性肺癌占全部肺癌的15%左右,因此在肺癌的诊断与治疗中占有重要地位,隐性肺癌也是临床诊断最为困难的一种肺癌。而Marti-ni统计,经过常规痰细胞学检查或因病人咯血而行痰细胞学检查发现瘤细胞,胸部x线检查阴性,但最后确诊为早期原发性肺癌的病例只有115%。
据一些文献报道,从痰细胞学检查诊断为隐性肺癌到发展为临床癌的时间为4~6年,而早期确定肿瘤的原发部位又较为困难。因此,对隐性肺癌作到早期定位、早期治疗显得非常重要。
隐性肺癌的诊断和外科手术治疗有其特殊性。
隐性肺癌是指对原发肿瘤大小无法估计,在支气管分泌物中找到癌细胞,但在影像学或支气管镜检查未发现癌症。目前对隐性肺癌的处理可能存在两种倾向:一是认为仅在痰中发现癌细胞,支气管镜检查和影像学检查阴性,无关紧要;二是痰中发现癌细胞,尚未定位证实则贸然手术开胸。这两种做法均是错误的,正确的做法是:
(1)排除口腔、鼻腔、咽喉和食管的恶性肿瘤。
(2)细胞学检查:反复多次收集痰标本;支气管镜检查时分取各部位分泌物涂片;借助于透射电镜检查帮助;提高对隐性肺癌的诊断和定位。
(3)支气管镜检查:为寻找原发病变部位的最佳定位手段,镜下注意有无粘膜苍白或充血,表面混浊、粗糙或增厚,或见支气管间蜻增厚,如将激光血叶琳技术配合支气管镜检查,可使隐性肺癌的诊断定位率明显提高。
(4)CT和MRI检查:可以发现胸片不能发现的小癌肿和隐蔽部位的肿瘤。
(5)随诊观察:对于目前尚不能定位者,定期予以复查和密切追踪观察。
隐性肺癌的治疗需依据病灶的分期情况而定,目前一般认为其治疗原则为:对于经过纤维支气管镜检查、血卟啉荧光检查和自发光英光检查均未发现病灶的病例,建议其每3个月复查纤维支气管镜检查;而对于确定为原位癌的病例,可以采用管内治疗,包括支气管内激光消融术、手术切除术,或光动力治疗等,也可随访观察,每3个月复查纤维支气管镜检查;而对于分期为T1~3的病例,则根据相应分期采用相应的治疗手段(如手术切除联合化放疗等)。
大多数隐性肺癌在确诊时属于原位癌(Tis)或局部早期浸润癌,如果病灶在纤维支气管镜的可见范围内,并且肿瘤沿支气管壁浸润的范围<10mm,对于这些早期病例,采用气管腔内治疗已能达到与手术相近的疗效。癌细胞膜是HpD光辐射作用的始初作用部位,癌细胞膜的核苷转运对HpD光敏效应非常敏感。含有HpD的癌肿组织经波长为630nm的激光照射后,癌组织可被破坏。从现有的一些资科来看,HpD合并激光治疗隐性肺癌具有肯定疗效。因此,HpD-激光已被推荐用于治疗局部早期隐性肺癌。据Lam等(1993)报道,发生在支气管腔内的隐性肺癌,用HpD进行荧光染色后经气管镜施行激光电切术,即光动力治疗(Photodynamictherapy)的疗效确切。根据Imamura等(1994)报道隐性肺癌和TlN0M0非小细胞肺癌采用光动力治疗,以64%~85%的病例可以达到治愈的目的,3年生存率为50%~70%。
但是HpD激光还无法代替隐性肺癌的外科手术治疗,外科手术乃是治疗隐性肺癌的主要手段。对于病灶超出纤维支气管镜可见范围,或者病变范围超过10mm的病例,或合并有支气管阻塞或肿瘤已经侵犯支气管周围组织的病例,在定位和确诊后,只要无手术禁忌证,应该首先选择外科手术治疗。手术要根据病人的全身情况、心肺功能、癌肿的部位和术中病理检查支气管切缘有无癌细胞残留来决定施行肺段切除术、肺叶或袖式肺叶切除术乃至一侧全肺切除术,术中还要注意清扫肺门、纵隔以及隆突下淋巴结群。大多数隐性肺癌为中心型肺癌,如果手术切除范围太小,可能达不到根治性切除的目的,术后肿瘤容易复发。
虽然隐性肺癌随着诊断手段的增加和诊断技术的提高,完全有可能做到早期定位诊断和早期手术治疗,但约有1/3的病例在手术时发现已有胸内引流区淋巴结转移或肿瘤已经累及壁层胸膜或纵隔结构。因此,隐性肺癌胸部X线摄片检查虽属阴性,但仍有可能是局部晚期肺癌。对此,术者及有关人员应该有清醒而充分的思想准备,以免在手术中陷于被动的局面。
肺隐性原位癌和早期浸润癌在手术治疗后仍有可能复发,因此要定期复查。有的作者提出隐性肺癌手术标本病理检查不论支气管残端有无癌细胞残留,均应予以局部放疗。
隐性肺癌的手术切除疗效比较满意,目前术后病人的中位生存期约为9年。Burt等在1995年报道,隐性肺癌病人术后随访25年,尚未发现肿瘤复发的病例,但仍有发生其他恶性肿瘤的可能。据Burt等的临床观察,约有45%的病例在随访期间发生新的癌肿,大多数为新的呼吸道癌肿。因此,隐性肺癌病人在经过手术治疗后,要求每隔6~12个月复查一次。
隐性肺癌治疗的关键在于找到原发灶。其原位癌早期手术治疗多能治愈。未找到原发灶而无法定位的病例,单纯化疗的效果较差,病人预后不良。在化疗期间痰瘤细胞可由阳性转为阴性,但大多数病例很快复发。
隐性肺癌不能定位者,应该定期复查和严密追踪观察。有作者报告隐性肺癌病人观察时间最长者达5年7个月之久,此时方才定位确诊。
隐性肺癌通常指痰液或支气管分泌物中找到癌细胞,而胸部X线检查阴性,不能确定癌症原发灶部位、无局部淋巴结或远处转移,并可排除鼻咽、口腔、食管的一种癌症。有报道称,隐性肺癌占全部肺癌总病例的15%。
从病理类型看,隐性肺癌多为鳞癌,常发生在大支气管内,癌灶可长期稳定或缓慢生长,可持续5年。由于隐性肺癌病灶较小,患者虽然有某些呼吸系统症状,但只要病灶不影响受侵支气管的通气和引流,很难通过X线检查发现。一些肺癌患者常因咳嗽、血痰就诊,但X线检查阴性,从而被误诊为其他疾病,错失了宝贵的治疗机会,失去了早期发现、早期治疗肺癌的机会。
早期发现隐性肺癌,主要通过痰液脱落细胞学检查。隐性肺癌的痰阳性率高达80%,原因是肺癌早期,癌细胞更容易从癌体表面落入痰中。下列人群应重点检查:
1、40岁以上,反复肺内感染、慢性咳嗽、胸痛的患者;
2、肺癌高发人群,如45岁以上的吸烟者;
3、常接触化学致癌物的人。
一般来说,隐性肺癌在经痰液脱落细胞学检查确诊后,发展到临床可见的癌肿,时间在4—6年左右。目前治疗隐性肺癌,主要采用手术治疗,治疗的关键的早期发现和早期定位。单纯化疗可使隐性肺癌癌细胞转阴,但很快会复发,预后较差,单纯放疗可使大部分癌细胞死亡,但很难完全消灭。戒烟也是治疗隐性肺癌的一项重要措施。