众所周知，肺癌是当今癌症相关死亡的主要原因。吸烟是肺癌发病的主要诱发因素，流行病学调查显示美国约10-15%肺癌患者的发病与吸烟相关。然而，无吸烟史人群也会发生肺癌，既往研究认为无吸烟史肺癌患者发病机制与有吸烟史肺癌患者不同，它很可能与基因突变有关。
近期，Chapman教授开展了一项荟萃分析研究，旨在分析有吸烟史和无吸烟史的肺癌患者其基因突变特征。该团队整理了167项流行病学研究数据（共计63000余例肺癌患者），分析有吸烟史和无吸烟史肺癌患者的基因突变差异（包括EGFR、基因染色体重排、EML4/ALK/KRAS基因融合），以及其与肺癌发病的相关性。此外，评估肺癌患者组织病理学特征、吸烟状况、性别和种族因素对肺癌发病的影响。
统计数据显示：相较于有吸烟史的患者，无吸烟史肺癌者的EGFR和ALK-EML4基因突变发生率明显升高。相比于腺癌患者，非小细胞肺癌患者的EGFR和ALK-EML4基因突变发生率明显升高。相比于白种/混合种族女性人群，亚洲女性患者的EGFR基因突变发生率明显更高。肺癌患者吸烟史越长，EGFR基因突变的发生率越小，尤其是吸烟史＞30年者。相比于有吸烟史的患者，无吸烟史肺癌患者的KRAS基因突变发生率明显降低（白种/混合种族人群OR=0.22；亚洲人群OR=0.39）。
综上所述，该研究发现了无吸烟史人群肺癌发病的关键突变基因及临床表征，有助于开发一项用于评估非小细胞肺癌患者靶向治疗预后的模型。
参考文献
Lung Cancer Mutation Profile of EGFR, ALK, and KRAS: Meta-Analysis and Comparison of Never and Ever Smokers
Lung Cancer 2016 Oct 24;[EPub Ahead of Print], AM Chapman, KY Sun, P Ruestow, DM Cowan, AK Madl