美国预防服务工作组(USPSTF)基于国家肺癌筛查试验(NLST)的结果,推荐使用低剂量 CT(LDCT)筛查肺癌。NLST 显示 LDCT 降低了20%的肺癌死亡率和6.7%的全因死亡率。欧洲几项小样本效能不足的试验显示 LDCT 对死亡率无显著性降低。而欧洲样本量最大的相关试验,荷兰-比利时随机肺癌筛查试验(NELSON 研究)旨在确定 LDCT 筛查是否能够将肺癌死亡率降低至少25%。筛查组在第1、2、4、6.5年接受 LDCT。目前,全部时间点数据均以完成,肺癌检出率为3.2%,每个时间点需进行肺癌筛查数为85-123。最终死亡率和成本分析预计2年内完成。
技术在 NELSON 研究中的作用
NELSON 研究采用的结节评估方案包括了体积评估、结节生长(定义为体积改变量≥25%)、体积倍增所需时间(VDT)等几方面。LDCT 结果分为下列几类:(1)阴性,下一个时间点再进行筛查(新检出结节 <50mm3,或之前检出的结节增长 <25% 或增长 ≥25% 同时 VDT>600 天);(2)阳性,应去肺科医生处就诊(新检出结节 >500mm3,或之前检出结节增长 ≥25% 同时 VDT<400 天);(3)不确定,应短期内接受 CT 检测(新检出结节 50-500mm3,或之前检出结节增长 ≥25% 同时 VDT 400-600天)。使用这种管理策略比 NLST 研究的策略有更高的阳性预测价值(40.6% vs. 3.6%)和更低的假阳性结果(59.4% vs. 96.4%)。
确定筛查人群的风险模型及对 CT 检出的肺部结节的管理
LDCT 筛查人群的选择标准主要还是依据年龄和吸烟史,但筛查对高风险人群具有最好的效果。应用多因素风险预测模型选择最有可能从筛查中获益的人群,将是最具有成本-收益效率的策略。多因素风险预测模型是存在的,但仅有两种来自于基于人口的大样本前瞻性研究:Tammemagi 前列腺、肺、结直肠及卵巢(PLCO)模型,和 Hoggart 欧洲癌症及营养前瞻性调查模型。回顾性分析已显示 PLCOm2012 模型比 NLST/USPSTF 选择标准更精准有效。已有观察性风险阈值显示哪些接受 CT 筛查的人群降低了肺癌死亡率。泛加拿大肺癌早期检测研究在入组时使用了更早的版本(PLCOm2008),获得了更高的成本-收益效率($9410 每质量调整生命年 vs. NLST 标准的 $81,000 每质量调整生命年)。
对于 LDCT 筛查检出的肺部结节,目前尚无公认的管理方案。唯一的基于证据的肺部结节风险计算方法是由泛加拿大团队发布的。该方案是一种基于概率的方案,用于辅助管理第一次筛查出结节的情况。该方案已被两个队列研究验证,并有推荐认为其性能优于肺 CT 筛查报告和数据分级系统。该推荐来自于美国放射学会肺部 CT 筛查报告与数据系统及英国胸科协会指南。
小结
应用风险预测模型,包括 Tammemagi PLCO 和 Hoggart 欧洲癌症及营养前瞻性调查模型,选择接受筛查的人群,应用 McWilliams 模型进行结节分类,应用体积分析确定结节的风险并进行短期随访,很有可能是未来肺癌筛查项目的方向。
原文编译自:Scientific Advances in Lung Cancer 2015. J Thorac Oncol 2016 May;11(5):613-638 PMID:27013409