免疫疗法的问题在于很难追踪

反应，所以是否有效难以评估！

免疫疗法疗效评估是时下研

究热点， 美国波士顿儿童医院

Rashidian 等报告，PET 扫描或可

检测特定肿瘤病变是否对免疫治

疗有反应。

研究者在结直肠癌的小鼠模型

中使用了一种非常小的抗体片段

（纳米体），这种抗体片段主要

存在于CD8+ T 细胞（也称为杀

伤T 细胞）上。当PD-1 受到抑

制时，CD8+ T 细胞被激活，纳米

体携带有放射性标志，在 PET 成

像中显示出来，由此可观察CD8+

T 细胞对治疗的反应。研究者用

PET 扫描了约100 只患有结肠癌

的小鼠。

放大的PET 图像显示结肠肿

瘤，它在用PD-1 阻断剂治疗后收

缩。黄色表示CD8+T 细胞浸润到

肿瘤中。白色边界显示肿瘤边缘。

研究者指出，若动物有反应，

CD8+ 细胞就会扩张，从外围大量

转移到肿瘤核心。这样就可以看

到肿瘤缩小。

研究者对PD-1 抑制剂是如

何影响整个肿瘤“微环境”进行

了探讨，包括负责吞噬死亡和垂

死肿瘤细胞的免疫细胞。研究者

对每个细胞进行了单细胞RNA 测

序，看哪些基因开启或关闭。旨

在了解在对PD-1 抑制剂有反应的

肿瘤中，免疫系统是如何变化的。

研究发现，在对PD-1 抑制剂

有反应的小鼠中，肿瘤周围的环

境变得更加“恶劣”。例如，巨

噬细胞（一种免疫细胞）已经转

变成一种更“抗肿瘤”的状态，

分泌更多的信号来帮助激活CD8+

细胞。

研究者此前研究发现，用类似

的纳米抗体增强CAR-T 细胞对

实体肿瘤的免疫治疗。在CAR-T

细胞中植入纳米体，靶向肿瘤环

境中的特定蛋白质。结果显示工

程化的T 细胞杀死了肿瘤细胞，

显著减缓肿瘤生长，延长了患有

黑色素瘤和结肠癌小鼠的存活期。