是否在老年人中进行低剂量 CT(LDCT)肺癌筛查目前仍存在争议。2014 年 6 月 24 日的 Ann Intern Med 杂志在线发表了来自美国马塞诸塞州波士顿大学医学院 Wiener 博士的一篇文章,指出老年人进行低剂量 CT 肺癌筛查仍需权衡利弊。Medscape 网站近日对该文进行了推荐。
目前美国联邦医疗保险并未包括对高危人群进行 LDCT 肺癌筛查。事实上,今年 4 月美国医疗保险证据发展与覆盖范围咨询委员会(MEDCAC)投票表决后,反对为 LDCT 肺癌筛查买单,因为委员会成员不认为对高危人群行 LDCT 筛查是利大于弊。
这一结果对医疗保险受益人将产生什么样影响仍有待进一步观察。但有专家指出,虽然 LDCT 为降低肺癌(肿瘤首要死亡原因)的死亡率提供了一个“振奋人心的机会”,但是否进行 LDCT 肺癌筛查仍需谨慎考虑。
目前已开始进行关于 LDCT 肺癌筛查如何获益的研究。研究精心设计以明确如何使筛查者伤害最小化的同时得到利益的最大化。
Wiener 博士指出,应吸取其他筛查的经验教训,如过去对前列腺癌的过度筛查。但在疾病早期即开始对医疗保险获益人进行 LDCT 肺癌筛查是势在必行的。
尽管 LDCT 肺癌筛查存在不少弊端,但有理由相信 LDCT 肺癌筛查可安全和有效地在社区推广。
LDCT 肺癌筛查工作的开展
许多医疗协会都建议行肺癌筛查,包括美国胸外科协会、美国癌症协会、美国放射协会、美国临床肿瘤学会、肺癌联盟和胸外科医师协会。
美国预防工作服务组(USPSTF)建议,年龄 55 到 80 岁、有 30 包 / 年吸烟史的目前吸烟者或戒烟不足 15 年者应每年接受 LDCT 肺癌筛查。
此外,平价医疗法要求私人保险机构需从 2015 年起针对高危人群进行 LDCT 筛查。目前美国退伍军人事务部、能源部及部分大规模私人保险机构,如 WellPoint、蓝十字蓝盾公司和 Anthem 公司已开始行 LDCT 肺癌筛查。
似乎目前唯一的阻力来自于美国医疗保险和医疗补助中心(CMS)。
谨慎筛查的必要性
在美国联邦医疗保险受益人中大规模推广 LDCT 肺癌筛查之前,有理由相信需仔细评估其利弊。肺结节活检并发症及肺结节切除术死亡率会随着年龄增长而增多,同理假阳性筛查结果也会随着年龄增长而增加。
LDCT 肺癌筛查的风险在社区中会增加。因需通过有创操作来明确 LDCT 筛查的结论,会使有创操作并发症增加,并导致过度医疗的出现。老年人中通过 LDCT 肺癌筛查使生命的潜在获益也会减少,因为随着年龄增长,其他原因导致的死亡和并发症也随之而增加。
具有标志性意义的全国肺癌筛查临床试验研究(NLST)显示 LDCT 可显著降低肺癌死亡率,但在老年人中无代表性。事实上,研究中只有 25% 的受试者大于 65 岁,没有受试者大于 74 岁。
此外,筛查本身及产生的间接费用,包括对筛查发现结节、肺外偶发瘤和肿瘤诊断和治疗的费用,对 CMS 来说是昂贵的。
相关的担心是否多余
最近,美国众议院和参议院的议员敦促 CMS 批准 LDCT 肺癌筛查的运用。初步截至日期是 11 月 8 日,最终决定时间是 2015 年 2 月 8 日。
哈佛医学院外科副教授、波士顿布里格姆妇女医院胸外科医生、医学博士 Michael T. Jaklitsch 指出,在批准 LDCT 肺癌筛查上的犹豫不决是由于这仅是“猜想,但无数据依据”。
前瞻性随机临床试验数据充分说明了 LDCT 肺癌筛查的价值。数据显示大多数人需要 LDCT 肺癌筛查。但也可能有潜在问题的存在。
也许真正的原因是由于社会普遍认为肺癌是患者自己造成的。MEDCAC 就曾指出,吸烟者罹患肺癌是咎由自取。这种残酷的态度忽视了晚期肿瘤患者的痛苦,也忽视了通过早发现和早治疗可能获得的经济效益。
所有肺癌患者中,56% 的患者在疾病 IV 期时确诊,15% 的患者在 I 期时确诊。5 年生存率只有 16%。未经治疗的 IV 期肺癌患者平均寿命为 9 个月,治疗的 IV 期肺癌患者平均寿命为 18 个月。
Jaklitsch 博士指出,这就是“哇”统计学结果;因为当人们听到这一结果时,会情不自禁的发出“哇”。
LDCT 肺癌筛查只需花费 350 美元。通过成功进行的肺癌筛查,5 年内 I 期肺癌患者人数会增加,IV 期肺癌患者人数会减少,5 年生存率会提高。若肺癌筛查不能达到上述目的,那么筛查就是失败的。
即使只有 25% 的 NLST 患者大于 65 岁,但由于这是一个大规模研究;大于 65 岁年龄组的患者就有 14219 名。
对 65 岁到 74 岁年龄组患者,这样大的样本量也足以充分评估 LDCT 肺癌筛查的价值。研究发现,通过 LDCT 肺癌筛查,65 岁到 74 岁年龄组肺癌特异的死亡率下降 20%。若 74 岁以上患者也参与这个研究,死亡率下降可能会更明显;因为该年龄组中肺癌的发病率更高。
事实上,LDCT 肺癌筛查通过成熟的数学模型证明 74 到 80 岁年龄组可通过 LDCT 肺癌筛查获益,故 USPSTF 建议高危患者行上述检查。但这一数学模型尚未经 MEDCAC 证实。
假阳性结节并不一定会导致活检。LDCT 肺癌筛查本身是基于重复进行的 LDCT,而非有创操作。若发现阳性结果首先推荐复行 CT 检查,而不是手术;96% 的假阳性可通过复行 CT 检查而发现。
无证据可证明 LDCT 肺癌筛查的风险在社区中会增加。大量社区数据显示学术和社区研究中 LDCT 肺癌筛查风险无显著差异。此外,MEDCAC 显然忽略了社区研究中有关 LDCT 肺癌筛查中大量成功性和安全性的证据。
Jaklitsch 博士指出老年人确实不能从 LDCT 肺癌筛查中获益,但这一转折点出现在 85 岁后,而不是 65 岁。
筛查的经济影响因素也被高估了。事实上,为行 LDCT 肺癌筛查,每个保险受益人每月需额外支出 1 到 3 美元。由于保险受益人人数众多,这确实是一大笔支出。但对每个美国人来说,这只相当于每月一次一杯的咖啡费用。
CMS 对 LDCT 肺癌筛查的实施现状
Wiener 博士相信 LDCT 肺癌筛查可通过一个适当的方式在老年人中进行推广应用。
第八退伍军人健康管理局(VHA)的示范项目是对临床实践中如何应用 LDCT 肺癌筛查来权衡利弊的详细评估和数据收集。
CMS 对 LDCT 肺癌筛查有不同的管理方式。CMS 缩小了 LDCT 肺癌筛查的应用范围,这会增加肺癌治疗效果在社会经济学和患者年龄上的差异。医疗中心使用类似于 VHA 项目中的记录表来记录已行 LDCT 肺癌筛查患者的数据。
只有证实了 LDCT 肺癌筛查是以患者为中心、能实现利益的最大化和危害的最小化,才建议在 CMS 中广泛推广应用。数个专业协会已联合来制定 LDCT 肺癌筛查需满足的质量标准。
和 Wiener 博士一样,来自洛杉矶西达斯西奈医疗中心呼吸和重症医学科教授 Zab Mosenifar 也有同样的担忧:毫无疑问,特定情况下患者可从 LDCT 肺癌筛查中获益、拯救生命。但这种筛筛查必然会造成过度医疗的发生。
LDCT 肺癌筛查对在筛查段已证实为侵袭性的肺部肿瘤毫无帮助,也不能改变进展缓慢病变的生存率。确实需权衡 LDCT 肺癌筛查的利弊,但这对于每个个体来说可能都是不同的。
信源地址:http://www.medscape.com/viewarticle/827525#1
老年医保人群 LDCT肺癌筛查获益获新证据
一项针对美国国家肺癌筛查试验
(NLST)的二次分析结果显示:与
65岁以下人群相比,年龄>65岁的
高危人群接受低剂量CT(LDCT)
肺癌 筛查获益较大。而且,在老年人
群中用LDCT进行肺癌筛查,患病率
和阳性预测值均较高。(Ann Intern
Med. 2014 年 9 月 8 日在线版)
然而,老年人群中LDCT肺癌筛
查的风险也更大。研究者在年龄>65
岁的人群中观察到 “轻微增高”的假
阳性率,以及针对良性疾病有更多不
必要的有创操作以及由此产生的主要
并发症。
在同时发表的述评中,来自
Kaiser Permanente 癌症中心的 Michael
Gould指出,该研究结果表明,筛查
肺癌时需要权衡老年和相对年轻的人
群谁更符合筛选标准。
Gould表示,“医保受益人在筛
选中不应被排除在外。从筛查中排除
年龄65-74岁的人群似乎是不合理,
直到有新的和直接的证据证实这一做
法不合理。”
但在今年5月份,美国医疗保险
证据和保险咨询委员会(MEDAC)
投票,反对推荐国家医疗保险覆盖每
年用低剂量LDCT在高危个体中进行
肺癌筛查。MEDAC小组的建议不具
有约束力。据预计,医疗保险和医疗
补助服务中心(CMS)将在 2014 年
11月发布所提议的决定,2015年2月
发布最终决定。在此期间,40多个医
疗团体已请求CMS提供肺癌筛查的国
家医疗保险覆盖范围。
主要研究者 Paul Pinsky 指出,
这并不意味着委员会一定会反对
LDCT筛查。他认为:“委员会只是
不相信有足够的证据为这个群体推荐
上述政策。”
Pinsky 解释,现在 NLST 是真正
地唯一一个针对肺癌筛查的随机试验。
他指出,CMS即将做的决定主要基于
这项研究。因此,为那个年龄段的群
体寻找更多的数据对他们做最终的决
定是有帮助的。
关于权衡的证据
Gould 赞成 MEDAC 的主要保留
意见之一是:大约只有四分之一的
NLST受试者年龄≥65岁,并且没有
>74岁的受试者。不过,他提到,一
项以前发表的亚组分析显示,在相对
年长和年轻的受试者之间,肺癌死亡
的相对风险没有显著差异,但在老年
人群中,与假阳性筛查结果、有创操
作和并发症有关的风险证据差距持续
存在。”
Gould指出,目前的研究填补了
许多空白,并且发现在老年群体中筛
查的绝对利与弊均较大。“因为在基
线水平年长组受试者的肺癌发病率和
死亡率较高,所以他们从筛选中获益
更多。事实上,用LDCT筛选的每10
000例受试者中65岁以上人群肺癌死
亡人数少于41例, 65岁以下人群肺
癌死亡人数少于 28 例。”
他补充道:在年长组和年轻组中,
预防1例肺癌死亡的人数分别是245
例和364例。不利的一面是,对老年
受试者来说危害也是更大的,且假阳
性筛查结果更高(41.5% vs 34.7%)。
现在有更多关于权衡的直接证据,
临床医生和决策者的“意见”变得越
来越清晰。Gould说:“对决策者而言,
LDCT筛查需要在年长组和年轻组中
权衡谁满足NLST标准。临床医生应
权衡不同年龄组的利与弊,从而做出
明智的选择。”
需要真实的数据
NLST调查员报道,与胸片相比,
用LDCT筛查55-74岁的高危受试者,
肺癌死亡率降低。这个结果促使美国
预防服务工作组(USPSTF)将 LDCT
筛查满足NLST标准的人群作为乙级
推荐。
Pinsky 指出:“如果你患肺癌,
且你所处的年龄段肺癌患病率增加,
那么筛查将是有益的。肺癌患者诊断
的平均年龄是70岁,所以这个年龄段
属于医保人群。”他指出:NLST提
醒这是一个自愿的试验,受试者往往
比一般美国人更健康。所以这个年龄
段的人群可能有更多的并发症,也很
可能出现更多的诊断和手术治疗问题。
“委员会的一些成员担心即使老
年人群被筛查出肺癌,许多人也不适
合手术治疗。” Pinsky 补充说,在
NLST结果中,两个年龄组的率是相
同的。
研究细节
在 NLST 中,共有 26 722 例受试
者被随机分配到 LDCT 组(19 612 人
在< 65 岁组,7110 人> 65 岁组)。
与年轻受试者相比,≥65岁的人群中
吸烟者比例较小(40.1% vs 51.0%),
平均年吸烟量大(52 vs 46)。他们的
合并症患病率也很高。两组的LDCT
敏感度相近,完成筛选率(<65岁组
93.2% vs > 65 岁组 94.3%)。作者观
察到,即使假阳性率较高,>65岁组
的总阳性预测值高于<65岁组(4.9%
vs 3.0%)(P <0.001)。这归因于年
长组的肺癌患病率高(1.5% vs 0.7%;
P <0.001)。
当进一步按年龄进行分层分析
时,65-69 岁年龄组与≥ 70 岁年龄
组的 5 年生存率为 60.2% 和 50.0%(P
=0.018)。整个≥ 65 岁年龄组的 5 年
生存率为55.1%,而<65岁年龄组的
5 年生存率为 64.1%(P = 0.018)。肺
癌相关的5年生存率在<65岁年龄组、
65-69岁年龄组、≥70岁年龄组分别
为 67.5%、66.7% 和 56.5%。
在>65岁年龄组,通过筛查检
出的肺癌通常是年轻组的2倍(394
例vs 188例),肺癌相关的死亡例
数通常是年轻组的 2.4 倍(304 vs
129)。
最新分析显示有成本效益
这项最新分析采用Millima精算
进行成本效益分析发现: USPSTF建
议用LDCT对高危医保受益人进行肺
癌早期筛查的这一建议是非常划算的。
分析显示:2014 年,490 万例年
龄55-80岁的医保受益人将获得筛选
资格,LDCT筛查加上后续随访、诊
断每例保险覆盖者,每月将花费大约
1美元,每个生命年的成本将会低于
19 000美元。按每个生命年计算,节
省下来的成本低于宫颈癌和乳腺癌筛
查,接近于结直肠癌筛查。
美国肺癌联盟的总裁兼首席执行
官 Laurie Fenton Ambrose 评论指出,
“这一分析收集的大量证据表明,对
高危医保覆盖人群进肺癌筛查不仅可
拯救生命,而且比目前被医保覆盖的
其他癌症筛查方法更有效益。我们得
到的结果与之前在<65岁人群中进行
肺癌筛查得到的结果类似。2011年,
一些商业保险公司开始覆盖这一筛查
举措。