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    β微管蛋白(β-tubulin)
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    β微管蛋白(β-tubulin): β-tubulin是紫杉类药物的低亲和力结合位点。基础研究发现β-tubulin 的高表达或基因突变与抗微管类药物的耐药相关。Seve等对47例接受紫杉醇的晚期NSCLC进行了β-tubulin III检测,发现低表达者有效率明显高于高表达者(61.9% vs. 12.5%),低表达组PFS和OS也同样较高表达组延长。Azuma等用免疫组化的方法检测了45例复发NSCLC接受紫杉醇/卡铂化疗的ERCC1和β-tubulin III表达情况,发现二者的低表达均与高的有效率和PFS延长相关,而且双阴性患者从化疗中获益更大。在2009年世界肺癌大会上,Reiman等对4项研究的患者标本进行免疫组化检测,多变量分析显示,β-tubulin表达仅与腺癌显著相关(P<0.001),表达阳性患者的OS(HR=1.28,P=0.001)和PFS(HR=1.30,P=0.008)较短。亚组分析显示β-tubulin是显著的预后标志物(OS,HR=1.43,P=0.02;DFS,HR=1.57,P=0.001)。IFCT-0002研究显示,早期手术切除的β-tubulin表达阳性患者PFS较短(单变量分析 P=0.014,多变量分析 P=0.020),表达阳性的患者不能从术后化疗中受益。Seve等分析了JBR.10试验中140例术后接受NP方案辅助化疗的患者,发现β-tubulinIII高表达组的PFS和OS长于低表达组(未达统计学差异)。这项结果与紫杉醇相关的研究不一致,反映了该指标对于长春瑞滨疗效的预测作用并不明朗。

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