瑞士洛桑大学中心医院Peters 等报告，一线治疗晚期非小细胞 肺癌（NSCLC）时，地诺单抗联 合含铂双药的耐受性较好，未见 新的安全性事件，但在意向治疗 组、有骨转移组和无骨转移组均未 延长总生存期（OS）。（J Thorac Oncol. 2020 年6 月18 日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2020.06.011） RANKL 刺激NF-κB 依赖性 细胞信号传导，也是骨吸收的主 要信号。一项地诺单抗对比唑来 膦酸在骨转移性实体瘤中的大型 试验的回顾性分析表明，地诺单 抗组肺癌患者的OS 有显著延长的 优势。

为了评估在标准的一线含 铂双药化疗中加入地诺单抗是 否能改善晚期NSCLC 的OS， 该项随机、开放标签的Ⅲ 期研 究（SPLENDOR） 入组Ⅳ 期 NSCLC 患者， 等比分予联合或 不联合地诺单抗（ 每3~4 周120 mg）的化疗，并根据是否存在骨 转移（诊断时）、ECOG PS 状态、 组织学类型和发病部位分层。为 了检出OS 延长9~11.25 个月的差 异（HR=0.80）， 需要847 例次 OS 事件。因实际的累积率下降， 该试验被早期关闭。

结果显示，随机分配了514 例 患者，其中509 例接受了≥ 1 剂的 指定治疗（化疗组252 例，化疗联 合地诺单抗组257 例）。中位年龄 66.1 岁，男性占71%，曾吸烟者占 59%。275 例（53%）存在骨转移。 化疗组的中位OS 为8.7 个月 （95%CI 7.6~11.0 个月），化疗联 合地诺单抗组为8.2 个月（95%CI 7.5~10.4 个月；HR=0.96，95%CI 0.78~1.19，P=0.36）。骨转移患者 的HR 为1.02（95%CI 0.77~1.35）， 无骨转移者的HR 为0.90（95%CI 0.66~1.23）， 3 级、4 级和5 级不 良事件发生率分别为40.9%、5.2%、 8.7% 和45.5%、10.9%、10.5%。