CheckMate 017/057研究：O药5年生存率达13%，超多西他赛4倍！丨2019 WCLC

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good 2019-09-16 19:10 19:10 华为

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CheckMate017和057是第一个报告经治晚期NSCLC使用免疫检查点抑制剂治疗5年随访结果的III期临床研究。

2019世界肺癌大会（WCLC）接近尾声，多项重磅研究数据已相继在会上发布。当地时间10日，耶鲁大学医学院癌症中心的Scott Gettinger教授发表了CheckMate 017/057研究的5年生存数据，这是迄今为止随访时间最长的非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的临床研究。结果显示，使用纳武利尤单抗二线治疗NSCLC患者5年总生存（OS）率达13%，多西他赛组仅为3%，长期生存获益得到进一步证实。

Scott Gettinger教授

过去，晚期NSCLC患者的预后极差，常规化疗的5年生存率仅为5％，而免疫检查点抑制剂的出现改变了这一现状。纳武利尤单抗是一种PD-1抑制剂，于2015年被FDA批准用于先前经过治疗的晚期NSCLC患者，这一决定主要基于两项随机III期研究，CheckMate 017（NCT01642004，鳞癌）和CheckMate 057（NCT01673867，非鳞癌），与多西他赛相比纳武利尤单抗显著改善了患者的OS率。

两项研究纳入的是IIIb/IV期，ECOG PS评分≤1，以及经过一线含铂化疗后疾病进展的NSCLC患者（N=854；CheckMate017/057合并），以1：1的比例随机分配至纳武利尤单抗 3mg/kg Q2W或多西他赛75mg/m² Q3W直至疾病进展或不可接受的毒性。完成初步分析后，多西他赛组进展患者可以交叉接受纳武利尤单抗治疗。两项研究的主要终点都是OS。

研究设计

经过5年的随访，目前还有50名纳武利尤单抗组患者和9名多西他赛组患者存活。

首先，Gettinger教授分别比较了两组总生存时间<1年和≥5年患者的基线特征，发现，在纳武利尤单抗组，生存超过5年的人群PS 0分以及PD-L1表达≥1%的更多；在多西他赛组，超过5年生存的人群仅是PS 0分更多。

患者基线特征

纳武利尤单抗对比多西他赛，5年OS率为13％ vs 3％[HR=0.68（95％CI，0.59-0.78）] ，5年PFS率为8％ vs 0％[HR=0.79（95％CI，0.68-0.92）] 。亚组分析显示，在PD-L1表达<1%、基线肝或肾上腺转移、中位中性粒细胞与淋巴细胞比值、乳酸脱氢酶水平≥正常上限或无基线使用质子泵抑制剂的患者，纳武利尤单抗相较于多西他赛都有OS的获益。

亚组分析结果

此外，纳武利尤单抗还有缓解率较高、缓解持续时间较长的特点。客观缓解率方面，纳武利尤单抗组和多西他赛组分别为20％和11％；在有效人群中，32％使用纳武利尤单抗的患者在5年生存时仍有疗效，但是多西他赛组无1例出现长期反应，中位缓解时间分别为19.9和5.6个月。

值得注意的是，对纳武利尤单抗组患者OS及PFS进行Landmark分析显示，在第2年未发生疾病进展的患者，3、4、5年PFS率分别达76%、68%、60%，5年OS率达82%；在第3年未发生疾病进展的患者，4、5年PFS率分别达90%、78%，5年OS率达93%；在第4年未发生疾病进展的患者，5年PFS率达到88%，5年OS率更是达到惊人的100%。