会上报告的两项研究
（KEYNOTE 189 和021）显示，
在帕博利珠单抗联合化疗一线治
疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）
患者时，肿瘤突变负荷（TMB）
与其疗效无显著的相关性。（摘要号OA04.06; OA04.05）
TMB 是肿瘤细胞携带的突变
的测量情况，并且是在研的预测性
生物标志物，用以评估其与免疫
疗法疗效的关系。TMB 与PD-L1
一样，已被证明是一些癌症的有
用标志物。
意大利研究者Garassino 报
告的KEYNOTE 189 研究评估
了TMB 在试验中的作用。该研
究随机分配了616 例患者（2 ︰
1）接受帕博利珠单抗联合化疗
或安慰剂联合化疗，通过肿瘤的
全外显子组测序法和匹配的正常
DNA 来确定TMB，并采用预设
的175 Mut/Mb 和150 Mut/Mb
两个阈值来评估TMB 对结局的
影响。
结果显示，293 例（48.3%）
可评估TMB，其中帕博利珠单抗
联合化疗组207 例，安慰剂联合化
疗组86 例，两组的基线特征和结
局在TMB 可评估人群和总人群中
相似。当将TMB 作为连续变量时，
其与两组的总生存期、无进展生
存期或客观缓解率均无显著的相
关性。联用帕博利珠单抗方案可
改善上述疗效指标，该方案在高
TMB 亚组和低TMB 亚组中具有
相似的总生存获益。
宾州大学Abramson 癌症中心
Langer 报告的KEYNOTE 021 研
究在既往研究的基础上创建了两
个新的队列（未经治疗的晚期非
鳞状NSCLC 患者），其中队列C
患者接受帕博利珠单抗联合卡铂/
培美曲塞治疗，队列G 患者按1 ︰
1 的比例随机接受帕博利珠单抗联
合卡铂/ 培美曲塞或单用卡铂/ 培
美曲塞治疗。
结果显示，70 例患者的TMB
数据可评估，其中队列C 有12 例
（占该分组的50.0%），队列G 的
帕博利珠单抗联合化疗组有32 例
（53.3%），队列G 单用化疗组有
26 例（41.3%）。当将TMB 作为
连续变量时，其与两组队列的总
生存期、无进展生存期或客观缓
解率均无显著的相关性。帕博利
珠单抗联合化疗组患者的TMB 与
组织多肽特异性抗原间无显著的
相关性。TMB 与PD-L1 表达也无
显著的相关性。在帕博利珠单抗
联合化疗治疗的患者中，高TMB
亚组和低TMB 亚组的客观缓解率
都很高。