CheckMate 078研究是第一个针对东亚人群，主要以中国人群为主的免疫检查点抑制剂二线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期多中心、随机对照临床研究，旨在评估纳武利尤单抗（Nivolumab）与多西他赛在治疗含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的Ⅲb/IV期EGFR阴性和ALK阴性的NSCLC患者的安全性和疗效。研究主要在中国进行，在俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。患者2:1随机分配接受纳武利尤单抗（n=338）或多西他赛治疗，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要共同终点为对比两组总生存（OS），与CheckMate 017/057研究获益的一致性；次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、至治疗失败时间（TTF）、各亚组疗效（组织类型，PD-L1表达、中国人群）、安全性和耐受性。

CheckMate 078研究设计

研究总共入组504例 NSCLC二线治疗患者，其中中国患者占90%，纳武利尤单抗组鳞癌(SQ)和非鳞癌(NSQ)患者比例分别为39%和61%。整体人群治疗组与对照组基线特征均衡。

CheckMate 078研究2年随访队列人群基线特征

总生存数据结果，纳武利尤单抗治疗组和多西他赛对照治疗组2年的OS率分别为28%和18%，中位OS分别为11.9和9.5个月（HR=0.75）。

纳武利尤单抗组和多西他赛组患者2年OS生存比较

CheckMate 078研究的OS获益与CheckMate 017/057研究结果保持一致，纳武利尤单抗在两个研究中的2年OS率分别为28%和27%。

CheckMate 078研究和CheckMate 017/057研究2年OS数据对照

进一步的亚组分析显示，无论肿瘤组织学类型为腺癌或鳞癌，无论PD-L1表达水平（≥1%或<1%），纳武利尤单抗较多西他赛均能够延长总生存期（OS）。

CheckMate 078研究OS数据亚组分析

此外，两组的中位PFS均为2.8个月（HR=0.79；95% CI：0.65-0.98），曲线在3个月后开始分离并保持, 客观缓解率（ORR）和中位持续缓解时间（mDOR）数据显示，纳武利尤单抗治疗组较多西他赛治疗组获益持久度的提升。

CheckMate 078研究纳武利尤单抗组和多西他赛组患者2年ORR和DOR生存获益比较

安全性数据方面，纳武利尤单抗治疗组和多西他赛对照总体治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为65%和84%，纳武利尤单抗治疗组3-4级TRAEs的发生率低于多西他赛组，分别为12%和47%。常见的TRAEs主要表现为皮肤毒性（ 22%），肝毒性（ 20%），内分泌毒性（11%），肺毒性（8%），肾毒性（6%）以及消化道毒性（3%），过敏/输液反应发生率<1% 。纳武利尤单抗治疗组在1-2年间的持续随访中发生的TRAEs安全性良好，在观察期大于两年的患者2年后发生的TRAE较少。

CheckMate 078研究纳武利尤单抗组和多西他赛组患者1-2年间发生TRAEs数据比较

研究结论：2年随访结果显示，在既往接受铂类化疗的东亚（中国人群为主）晚期NSCLC患者中，纳武利尤单抗与多西他赛相比，继续保持了OS获益（28% VS.18%）且与CheckMate 017/057研究长期随访结果保持一致。此外，纳武利尤单抗对比多西他赛依旧有ORR的改善（18% vs 4%）以及更持久获益（2年DOR率39% vs 0）。长期随访结果显示，纳武利尤单抗安全性良好，任何级别和3-4级TRAEs的发生率均低于多西他赛。与以往的全球研究结果一致，大多数TRAEs发生在纳武利尤单抗治疗后6个月内，更长时间的随访过程中无新发治疗相关死亡报告。

CheckMate 078研究结果首次在AACR 2018年会上公布，由吴一龙教授做口头报道介绍总体人群研究结果，这也是中国专家在AACR大会上的第一个临床口头报告。研究结果显示，纳武利尤单抗组对比多西他赛组的显著延长OS，两组中位OS分别为12.0和9.6个月（HR=0.68；97.7% CI：0.52-0.90；P=0.0006）。正是基于该研究结果，纳武利尤单抗在中国大陆获批用于晚期NSCLC的二线治疗，开启了中国NSCLC免疫治疗新时代。

在2018年的CSCO 年会上， CheckMate 078研究再放光彩，来自上海胸科医院陆舜教授介绍了CheckMate 078研究中国患者的数据分析结果，呈现完全中国患者的疗效和安全性数据，其结果与总体人群数据分析保持了一致。

随后在2018 首届亚洲肺癌大会上（IASCL-ACLC），主要研究者吴一龙教授公布了CheckMate 078 PROs 分析结果，分析采用肺癌症状量表（LCSS）评估患者肺癌症状的严重程度及对整体生活质量的影响，同时采用EQ-5D量表评估患者的整体生活质量。其结果与CheckMate 017/057研究结果相似，纳武利尤单抗对比多西他赛可以显著降低疾病相关症状负荷，提高患者生活质量。

此次CheckMate 078 研究2年随访数据的发表，并结合既往CheckMate 078研究的主要结果，显示在中国人群为主的经治晚期NSCLC患者中，纳武利尤单抗相比于化疗可将2年OS提高10%生存获益，还带来更多PFS，ORR以及DOR获益；亚组分析中也可看到无论组织学分型，无论PD-L1表达状态，都可获得长期获益。同时在两年的接续观察中安全性良好，其结果与全球CheckMate017和057研究结果相互印证，为经治晚期NSCLC患者，特别是为中国人群,带来晚期NSCLC长期生存希望！随着观察时间的继续延长，相信长生存的优势会逐渐延续到3年，4年，5年！目前，国内外指南均已明确免疫治疗作为NSCLC二线治疗首选，该数据再次提供了强有力的证据，进一步巩固了免疫治疗在NSCLC 二线治疗药物选择中的领导地位！

RF Code：NP/IO/4219/09/22/19-09/22/20