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过敏性哮喘的治疗药物及注意事项

宁静致远 2019-09-27 06:52 06:52 华为

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医脉通导读

支气管哮喘（简称哮喘）是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发作、加剧，同时伴有可变的气流受限。其中约2/3为过敏性哮喘（AAS），约1/3为非过敏性哮喘（NAAS）。

作者：高丽丽

本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。

过敏性哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道炎症，以气道变态性炎症和气管高反应性为特征，从免疫学方面来说为I型超敏反应/变态反应/速发型超敏反应。其最常见的是由环境致敏原暴露引起的，可引发喘息、呼吸困难、胸闷等典型症状。患者一般多有过敏性鼻炎、过敏性皮炎等过敏性疾病史及家族史。

过敏性哮喘的治疗药有糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂、奥马珠单抗、抗组胺药（H1受体阻滞剂）等。

表1 过敏性哮喘的治疗药物及注意事项

分类	药物	注意事项
糖皮质激素	丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、泼尼松等	①有显著的抗炎、抗过敏、抗水肿作用，其抗炎作用为非特异性，无直接舒张气道平滑肌的作用。可作用于炎症反应的多个环节，抑制前炎性细胞因子、炎性介质的基因表达；通过诱导脂皮素-1合成增加而抑制磷酯酶A2活性，减少血小板活化因子和白三烯等脂类炎性介质的合成；可减少微血管渗漏，抑制黏液分泌，阻止炎性细胞的趋化和激活，增加气道平滑肌β受体表达。可用于过敏性哮喘。 ②不良反应为声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染等。长期大剂量使用可致高血压、糖尿病、骨质疏松症、下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制、白内障、肥胖症、青光眼、皮肤变薄导致皮纹和瘀癍、肌无力等。
β2受体激动剂	①短效：沙丁胺醇、特布他林等。 ②长效：福莫特罗、沙美特罗等。	①可舒张支气管及抗炎，其通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的β2受体的作用，而舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和炎症介质（组胺、白三烯等）的释放，降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动、减轻气道黏膜充血水肿及缓解气道痉挛等，进而缓解哮喘症状。研究显示，特布他林的肥大细胞膜稳定作用大于沙丁胺醇，长效β2受体激动剂的肥大细胞膜稳定作用更为明显。可用于过敏性哮喘。 ②不良反应为骨骼肌震颤（通常手部较为明显）、肌肉痉挛、低钾血症、头痛、血压升高、心动过速、过敏反应等。 ③注意避免不同剂型β2受体激动剂的联用。
白三烯受体拮抗剂	孟鲁司特等	①半胱氨酰白三烯（CysLTs）是变态反应中重要的炎性介质之一，主要由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和巨噬细胞合成并释放，且有致喘和致炎作用，白三烯受体拮抗剂可拮抗其作用而缓解气管收缩、减轻气道炎症及减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化、改善血管通透性、减轻黏液分泌亢进及黏膜充血和组织水肿等。可用于过敏性哮喘。 ②不良反应主要为消化不良、恶心、呕吐、口干、咽炎、头痛、腹痛、腹泻、上呼吸道感染样症状等。偶见过敏反应如瘙痒、皮疹、血管性水肿，肝功能异常等。罕见神经精神事件如睡眠障碍、焦虑、易怒、幻觉、多动、烦躁不安、攻击行为、抑郁、过度兴奋、自杀想法和自杀行为。
肥大细胞稳定剂	色甘酸钠、尼多酸钠、曲尼司特、吡嘧斯特等	①有抗过敏和较弱的治疗哮喘作用，适于过敏性哮喘。其可稳定肥大细胞膜而阻止肥大细胞脱颗粒，进而抑制组胺、5-羟色胺、白三烯等多种炎性介质的释放而抗过敏。 ②不良反应有胃肠道不适、心悸、咽喉部不适或水肿、头痛、皮疹、膀胱刺激症状等。
生物制剂	奥马珠单抗（抗LgE单抗）	①可用于中重度过敏性哮喘。 ②不良反应有注射部位反应如疼痛、肿胀、红斑、瘙痒，头痛，发热。罕见过敏反应，多发生于2h内，表现为支气管平滑肌痉挛、晕厥、低血压、荨麻疹和喉头或舌头血管性水肿。寄生虫感染高风险者使用有增加寄生虫感染的风险，慎用。
抗组胺药（H1受体阻滞剂）	①第一代：氯苯那敏、溴苯那敏、苯海拉明、酮替芬、赛庚啶等。 ②第二代：西替利嗪、氯雷他定、氮卓斯汀、奥洛他定、卢帕他定、依巴斯汀等。 ③第三代：左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、枸地氯雷他定等。	①有抗过敏和较弱的治疗哮喘作用，适于过敏性哮喘的治疗。 ②抗组胺药对过敏性鼻炎有明确作用，其尤适于轻度季节性哮喘合并过敏性鼻炎者，对鼻炎症状的缓解有助于哮喘症状的改善。 ③酮替芬兼有组胺H1受体拮抗和抑制过敏反应介质释放的作用，其起效缓慢，一般需用药2-4周才出现疗效，不用于哮喘的急性发作。 ④第一代抗组胺药为镇静抗组胺药，其不良反应主要是嗜睡及抗胆碱副作用如口干、便秘、排尿困难等。第二代抗组胺药为非镇静抗组胺药，其中枢镇静作用较第一代显著减轻，且一般无抗胆碱能的副作用。第三代抗组胺药抗过敏和抗炎效能增强，临床应用更安全。 ⑤第二代抗组胺药的镇静作用略有差别，西替利嗪较氯雷他定稍高，且氯雷他定对脑电波无显著影响。