前言

EGFR20外显子插入（ex20ins）是EGFR基因突变的一种，在非小细胞肺癌中占1.8%，在所有EGFR突变中占12%，见图1。

263例EGFR 20外显子插入NSCLC检测出64种突变类型，最常见的是D770_N771>ASVDN（21%），N771_P772>SVDNP（20%），N771_H773dupNPH（8%）和A763_Y764insFQEA（6%），见图2。

TP53等共存突变比例与EGFR ex19del和L858R突变没有差异，见图3。

260例EGFR 20外显子插入NSCLC的中位年龄63岁，女性62%，腺癌90%，鳞癌或腺鳞癌0%，组织学类型不明确型8.8%，肉瘤样癌0.8%。肿瘤突变负荷（TMB）中位值3.6突变/Mb，与1318例EGFR ex19del和L858R突变的TMB中位值一致。

 

靶向药物

EGFR20外显子插入发生在EGFR蛋白N端的C螺旋（C-helix）和活化环（A-loop）区，见图4。

C螺旋区域的EGFR 20外显子插入（绝大多数为A763_Y764insFQEA）对所有的EGFR-TKI敏感。活化环区域的EGFR 20外显子插入对吉非替尼、厄罗替尼、阿法替尼、达可替尼和奥希替尼不敏感，而对波齐替尼（Poziotinib）和TAK-788（AP32788）敏感，阿法替尼脉冲方案和阿法替尼或奥希替尼联合EGFR单抗也有一定的有效率。

耐药机制

体外研究结果显示，T790M和C797S突变是EGFR 20外显子插入的主要耐药突变，见表1。

在波齐替尼的二期临床中，对20例耐药患者进行了基因检测，发现4例患者有EGFR T790M，V774A和D770A点突变。其它耐药机制如MET扩增，KRAS突变和EMT等与传统EGFR突变患者特点类似。

 

化疗和免疫治疗