据J Natl Cancer Inst(1999,91∶2032)载　美国Nelson等报告，K－ras基因突变易发生于女性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，且提示病人预后差。

    K－ras基因突变对肺癌患者生存率的预测价值目前尚无明确共识。Nelson等进行了一项前瞻性研究，以探讨有K－ras基因突变病人的临床特征并确定该基因突变能否作为患者预后的生物学指标。4年中连续纳入了一组新近诊断且已经有效手术切除的NSCLC患者，采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析保存的病理标本，确定每例患者肿瘤DNA中K－ras基因密码子12的突变情况。该分析仅限于腺癌。

    结果显示，对致癌物暴露进行校正后，女性与K－ras突变在统计学上有显著的相关性(比值比为3.3％，95％可信限为1.3～7.9)；该突变仅见于吸烟者。比较Kaplan－Meier曲线表明，K－ras突变与患者生存期降低有着很强的联系(P=0.009)；按病理分期分层分析表明，该联系仅在Ⅰ期肿瘤才有统计学显著性(P=0.002)。Cox比例风险模型提示，在对年龄、性别及分期影响校正后，K－ras基因密码子12突变是统计学上具有显著意义的预测病人生存期的因素(危险比率为1.8，95％可信限为1.1～3.1)。

    研究者认为，在对环境暴露进行校正后，女性的NSCLC发生K－ras突变者似乎比男性多，提示雌激素在腺癌K－ras突变克隆的引发及选择中可能起作用。另外，由于K－ras基因密码子12突变与患者尤其是早期患者生存期降低显著相关，提示该突变是侵袭性NSCLC的标志。