今年5月31日，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的第二代ALK抑制剂塞瑞替尼（赞可达®）成功获批在中国上市，使我国ALK阳性NSCLC患者在第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗失败或不耐受后，有了新的药物选择。ASCEND系列研究为塞瑞替尼的获批提供了获益的证据，其中，ASCEND-2研究显示，对于既往1~3线化疗后克唑替尼治疗进展的NSCLC患者（71.4%为脑转移患者），塞瑞替尼疾病控制率高达83.6%；包含中国患者的ASCEND-4研究显示，晚期ALK重排NSCLC患者塞瑞替尼一线治疗的中位PFS达16.6个月，脑转移患者中位PFS也达10.7个月；在中国人群中进行的ASCEND-6研究再次证实了塞瑞替尼的有效性和安全性。
作为塞瑞替尼ASCEND-4和ASCEND-6研究的全球顾问专家，广东省人民医院吴一龙教授今日接受专访，阐述了ALK基因在晚期肺癌患者中的意义及二代ALK抑制剂塞瑞替尼的临床获益。
吴一龙教授访谈视频

 吴一龙教授、博士生导师肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院（GGH）终身主任

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

广东省肺癌转化医学重点实验室主任

吴阶平基金会肿瘤医学部会长

中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长

中国医师协会精准医学专委会副主任委员

广东省临床试验协会（GACT）会长

中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席

国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员

欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

ALK阳性晚期肺癌的患病和治疗现状

吴一龙教授：ALK基因是继表皮生长因子（EGFR）通路发现约10年后发现的，ALK融合基因的重排会导致细胞从正常的细胞变为癌细胞，ALK阳性患者发生率约为5%~7%。这些患者的特点为年龄较轻、女性较常见、肿瘤恶性程度较高。这部分患者化疗效果差，患者很快走向死亡。

经过长期探索，2009年发现了克唑替尼对ALK的抑制作用，该药于2011年在美国被批准用于ALK阳性患者，为第一代ALK抑制剂。此后研究发现，约有一半左右的患者在11个月左右会出现耐药。但很快研究者就找到了克服克唑替尼耐药的方法，第二代ALK抑制剂被研发成功。目前，ALK抑制剂治疗有效率高、疗效持续时间长，而且有了能克服耐药的第二代ALK抑制剂。经过有效治疗，患者能够达到长期生存，有的甚至超过5年。

第二代ALK抑制剂的优点

吴一龙教授：克唑替尼的耐药机制与其他药物完全不同，其耐药突变是非常散在的。因此必须找到一种新的分子，能够覆盖所有的耐药突变基因。第二代ALK抑制剂应运而生，塞瑞替尼就是其中的代表。塞瑞替尼由诺华公司研制，其优点首先是能覆盖克唑替尼未能覆盖的耐药突变；此外，理论上其对癌细胞的抑制作用较第一代ALK抑制剂强很多。

塞瑞替尼的临床获益吴一龙教授：ASCEND-4研究是一项塞瑞替尼里程碑研究，该研究为全球多中心研究，中国也贡献了非常多病例。我是ASCEND -4研究的4位全球顾问专家之一，在我们领导下，ASCEND-4研究顺利完成，并在2016年世界肺癌大会上作为大会报告向全世界公布。结果表明，塞瑞替尼的疗效已经超过第一代ALK抑制剂，中位生存延长了约5个月，有非常巨大的临床意义。美国临床肿瘤学会设定，新一代药物超过旧一代药物至少4个月，临床意义就会非常巨大。因此，5个月的生存延长证实塞瑞替尼确实优于第一代ALK抑制剂。

ASCEND-6研究是完全在中国进行的注册研究，探讨第一代ALK抑制剂失败后塞瑞替尼的作用。结果证实塞瑞替尼能够有效克服克唑替尼耐药，延长了患者生存，达到了非常好的疗效。

基于ASCEND系列研究，塞瑞替尼在全球获批了两个适应证，包括一线治疗和克唑替尼失败之后的治疗。在中国获批的适应证为克唑替尼失败患者。之所以在中国未同时获批一线适应证，是由于中国较全球慢了约1年多加入临床研究。我们参与ASCEND-4研究时，该研究已经接近结束，纳入的中国患者未达到100例，这是一个非常大的遗憾。但起码，一代ALK抑制剂失败后，我们已经可以使用二代药物治疗，二者序贯使用可以使患者生存时间更长。相信不久之后，塞瑞替尼同样可以在我国获批一线治疗的适应证。

塞瑞替尼将很快真正用于临床

吴一龙教授：塞瑞替尼已经获得了国家药监局的批准，什么时候真正能够用于临床？相信很快会到来。根据既往临床试验结果，我们可以告诉大家非常好的消息，就是塞瑞替尼能够克服克唑替尼耐药。目前，中国癌症药物新政也已颁布，国家要通过谈判提高药物的可及性，使抗癌药物进入医保。希望在这个大趋势之下，塞瑞替尼将会惠及更多患者。

文章来源：中国医学论坛报

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