作者：广东省人民医院 广东省肺癌研究所

【中国医学论坛报·壹生】

2017年1月14日，中华医学科技奖（2016）颁奖大会在南京召开。此次颁奖大会共有83项医学科研成果和1位获奖人荣获2016年中华医学科技奖，其中一等奖8项，二等奖25项，三等奖47项，另有卫生管理奖2项和医学科普奖1项。吴一龙教授及其团队凭借“肺癌分子靶向精准治疗模式的建立与推广应用”的项目，获得一等奖。

该项目所属领域为肿瘤治疗学和肿瘤诊断学。肺癌发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中均居首位。WHO报道我国肺癌患者2012年新增65万，约占全球1/3。80%肺癌患者一经发现即为晚期，失去根治手术机会，标准治疗方法为化疗，但中位生存期仅10个月。上世纪90年代末出现的靶向治疗为肿瘤治疗带来曙光，但初期临床实践表明肺癌靶向治疗并未明显延长患者生存期。项目组在创建中国胸部肿瘤研究协作组的基础上，围绕肺癌靶向治疗开展了系列临床转化研究，取得以下4点重要科技创新成果。

1．建立了我国肺癌的分子分型，包括EGFR突变型、ALK融合型、驱动基因谱分型等，为肺癌的精准靶向治疗奠定了基础。

在收集8000多例肺癌标本、发明多基因检测技术（专利号ZL201310284338.X）的基础上，建立了肺癌的驱动基因谱。首次发现中国人群的EGFR突变率达30.1％，高于高加索人群的约10%；首次报道肺腺癌ALK融合率为16.1%。相关成果被写入国际肺癌研究学会《肺癌患者EGFR/ALK靶向药物应用的分子检测指南》和《美国临床肿瘤学会IV期肺癌临床化疗更新指南》。

2. 建立了EGFR突变型肺癌的“个体化”靶向治疗方案，晚期肺癌的中位生存期由10个月提高到23个月。

通过2个随机对照临床试验，入组1581例晚期肺癌患者，经两代靶向药物反复验证，明确了EGFR突变是肺癌的一种特殊类型，小分子靶向药物使EGFR突变型肺癌的中位疾病无进展生存从以前的4~6个月显著延长至9~11个月，中位生存从10个月提高到23个月，改变了晚期肺癌的治疗结局。论文发表于N Engl J Med (IF 55.9，单篇他引2594次)、Lancet Oncol（1篇，IF 24.7，他引178次）。研究结果已纳入我国《原发性肺癌诊疗规范（2011版）》以及《美国国家综合癌症联盟非小细胞肺癌指南（2008版）》及《欧洲临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊治指南（2009版）》等。

3. 优化“个体化”方案为“精准”靶向治疗，晚期肺癌的中位生存期进一步提高到31个月。

通过靶向药物与化疗的“相嵌序贯”治疗、EGFR突变亚型选择、EGFR突变型脑转移靶向治疗、EGFR未突变患者治疗等多个试验研究，建立了优化的精准靶向治疗方案，患者中位生存期延长到31个月。论文发表于Lancet Oncol（IF 24.7，他引66次）等。

4. 发现了EGFR靶向治疗耐药新机制，制定相应治疗方案，中位生存期进一步提高到39个月。

首次提出“EGFR突变丰度”、分子异质性等与靶向治疗的耐药机制相关，总结出三种耐药模式。基于耐药模式的精准治疗，使EGFR突变型肺癌的中位生存期提高到39个月。结果发表于J Clin Oncol (IF 18.4，他引62次)等。
上述系列成果形成了肺癌精准靶向治疗的新策略，被写入中国、美国、欧洲等15个国家和地区的25个肺癌诊疗指南，被写入统编教材《内科学（第7版）》。

代表性论文20篇，IF>10的论文5篇，包括N Engl J Med、Lancet Oncol等权威期刊。单篇最高他引2594次。主编专著9部。主要完成人担任中国临床肿瘤学会主委、国际肺癌研究学会主席等多个学术组织的重要职务。该项目成果推动了肺癌精准靶向治疗的研究与临床应用，提高了整体治疗水平，获国际同行高度评价和认可，标志着我国肺癌研究跻身于国际先进行列。

（《中国医学论坛报》综合报道，通讯员：郝黎）

【广州日报·广州参考】

好消息！在1月14日召开的“中华医学科技颁奖大会”上，吴一龙教授及其团队凭借“肺癌分子靶向精准治疗模式的建立与推广应用”项目，获得一等奖。

肺癌发病率和死亡率，在我国恶性肿瘤统计中均占据首位。据世界卫生组织报道，2012年以来我国肺癌患者年新增65万人，约占全球的1／3。更让肺癌研究者痛心的是，80%的中国肺癌患者，一经发现时即为晚期，失去了根治手术的机会，标准治疗方法为化疗，但他们的中位生存期仅为10个月。

20世纪九十年代末开始出现的分子靶向治疗为肿瘤治疗带来曙光，可是，初期的临床实践发现，肺癌靶向治疗并未明显延长患者的生存期。吴一龙教授及其团队，正是在创建中国胸部肿瘤研究协作组的基础上，围绕肺癌靶向治疗，开始肺癌分子分型和精准靶向治疗的一系列临床转化研究，取得了重要科技创新成果。

吴一龙教授及其团队的一系列成果，形成了肺癌精准靶向治疗的新策略，被写入中国、欧洲、美国等15个国家和地区的25个肺癌诊疗指南，被写入《内科学（第7版）》等统编教材。

成果推动了肺癌精准靶向治疗的研究与临床应用，提高肺癌整体治疗水平，更使我国肺癌研究跻身于国际先进行列。

成果1：

建立了我国肺癌的分子分型，包括EGFR突发型、ALK融合型、驱动基因谱分型等，为肺癌的精准靶向治疗奠定了基础。

据介绍，团队在收集8000多例肺癌标本，并发明了多基因检测技术的基础上，建立了肺癌的驱动基因谱。

吴一龙教授带领团队，首次发现了中国人群的表皮生长因子受体，简称EGFR，突发率高达30.1%，高于高加索人群约10%；更首次报道了肺腺癌间变性淋巴瘤激酶，简称ALK，融合率为16.1%。

这一相关成果，被写入国际肺癌研究学会《肺癌患者EGFR／ALK靶向药物应用的分子检测指南》和《美国临床肿瘤学会IV期肺癌临床化疗更新指南》。

成果2：

建立了EGFR突发型肺癌的“个体化”靶向治疗方案，使得晚期肺癌的中位生存期从10个月提高至23个月。

吴一龙教授带领团队，通过2个随机对照临床试验，入组1581例晚期肺癌患者，经过两代靶向药物反复验证，明确了EGFR突变是肺癌的一种特殊类型，小分子靶向药物使EGFR突变型肺癌的中位疾病无进展生存从以前4-6个月显著延长至9-11个月，中位生存期更是从10个月提高至23个月，改变了晚期肺癌的治疗结局。

这一成果的论文，发表于N Engl J Med，影响因子达55.9分，被引用无数。这一研究成果，纳入至我国《原发性肺癌诊疗规范（2011版）》以及《美国国家综合癌症联盟非小细胞肺癌指南（2008版）》及《欧洲临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊治指南（2009版）》等。

成果3：

优化“个体化”方案为“精准”靶向治疗，晚期肺癌中位生存期进一步提高至31个月。

团队通过靶向药物与化疗的“相嵌序贯”治疗、EGFR突变亚型选择、EGFR突变型脑转移靶向治疗、EGFR未突变型患者治疗等多个试验研究，建立了优化的精准靶向治疗方案，患者中位生存期进一步延长至31个月，接近3年。

这一成果论文发表于Lancet Oncol，影响因子24.7分。

成果4：

发现了EGFR靶向治疗耐药新机制，制定了相应治疗方案，患者中位生存期提高至39个月。

吴一龙教授团队首次提出了“EGFR突变丰度”、分子异质性等与靶向治疗的耐药机制相关，总结出三种耐药模式。而基于耐药模式的精准治疗，使EGFR突变型肺癌的中位生存期提高至39个月，即突破了3年。

这一研究成果发表于J Clin Oncol，影响因子18.4分。

吴一龙教授：“千万不要盲目地化疗或者靶向治疗”

“精准医学在肺癌治疗领域发挥得最为淋漓尽致！”我国肺癌研究治疗的领军人物吴一龙教授提醒，临床上的每一位新发的晚期非小细胞肺癌患者，第一步都应该明确EGFR基因突变状态，然后再考虑进行后续的针对性治疗，“千万不要盲目地化疗或者靶向治疗。”

吴一龙教授指出，无疑，我国肺癌形势越来越严峻，目前，靶向治疗已经成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段，而大约85%的肺癌患者是非小细胞肺癌，尤其是亚裔不吸烟的女性。多项临床研究表明，绝大多数EGFR基因突变阳性的病人使用靶向治疗疗效显著。即使之后发生了耐药，专门针对耐药新模式的精准治疗也已出现。

针对分子分型进行靶向精准治疗，这样的医学发展，更具有针对性的治疗，这不单让肺癌患者活得更长活得更好，同时也能够对各类医疗资源进行更为合理的配置，提高肺癌整体诊疗水平。

同时，吴一龙教授也注意到，截至2014年，我国EGFR基因突变检测率仍只有约27%，对比日本、韩国及我国香港、台湾超过80%的检测率相去甚远。吴一龙教授认为，要实现肺癌的精准医学、实现个体化治疗，就必须进一步提高EGFR检测率。

【南方日报】省医吴一龙团队获中华医学科技奖一等奖

南方网讯（全媒体记者/朱晓枫 通讯员/郝黎 靳婷）17日，记者从广东省人民医院获悉，在近日召开的“中华医学科技颁奖大会”上，吴一龙教授及其团队凭借“肺癌分子分型和精准靶向治疗”项目获得一等奖。

吴一龙教授及其团队明确了表皮生长因子受体（简称EGFR）突变型肺癌的系列特征和临床靶向治疗效果，被写入了中国、美国等15个国家和地区的25个肺癌诊疗指南。其中基于耐药模式的精准治疗，使EGFR突变型肺癌的中位生存期提高到39个月。

首次发现中国人群的EGFR突变率达30.1％

据统计，肺癌发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中均居首位。80%肺癌患者发现时即为晚期，标准治疗方法为化疗，但中位生存期仅10个月。

“我们在化疗治疗中发现，因为生活习惯、病变位置等不同，患者化疗效果不同，我们希望找出区别的本质。”吴一龙教授带领团队，创建并依托中国胸部肿瘤研究协作组，在收集8000多例肺癌标本、发明多基因检测技术的基础上，建立了肺癌的驱动基因谱。

他们首次发现了中国人群的EGFR突变率达30.1％，首次报道肺腺癌间变性淋巴瘤激酶（简称ALK）融合率为16.1%。研究建立了我国肺癌的分子分型，包括EGFR突变型、ALK融合型、驱动基因谱分型等，为肺癌的精准靶向治疗奠定了基础。

EGFR基因突变这么特殊，治疗方式能否据此进行改变？“临床发现，不吸烟的腺癌患者使用靶向药物的有效率较高。于是我们打破原来全组研究的模式，建立了分组分解治疗模式。”

据此研究，吴一龙带领团队发现小分子靶向药物能使EGFR突变型肺癌的中位生存期提高到23个月。2009年，吴一龙团队靶向药物吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究，发表于世界权威医学杂志《新英格兰医学杂志》上，影响因子达55.9分，被纳入多国诊疗规范。

EGFR精准靶向治疗，晚期患者中位生存期达39个月

然而，在靶向药物治疗中，有的患者逐渐出现了耐药的情况。“针对耐药的研究，我们首次发现了耐药‘时空异位性’的复杂原因。”吴一龙介绍，肺癌患者头部等其他病变位置的“空间”的因素不同，会导致耐药性的不同；癌细胞的生长速率等“时间”因素和癌细胞“多克隆模式”和“二次突变”等因素也会导致耐药的不同。

吴一龙团队总结出三种耐药模式，基于耐药模式的精准治疗，目前能使EGFR突变型肺癌的中位生存期提高到39个月。通过成果的推广应用，预计每年有18万晚期肺癌患者能从中获益。

“以往肺癌晚期患者几乎没有能活过一年的，现在最长的已生存了10年以上。”吴一龙说。

“在不久前的第十七届世界肺癌大会上，我们关于耐药的成果再次登上《新英格兰医学杂志》，是一种肯定；这次获得‘中华医学科技奖一等奖’，对团队也是很大的鼓舞。但是对我们的研究来说，这不是一个句号，而是一个分号。”吴一龙透露，目前团队在进行靶向药物的再次耐药研究和肺癌免疫疗法相关研究，“我对肺癌研究的未来很有信心！”

【链接】关于“中华医学科技奖”

“中华医学科技奖”是中华医学会面向全国医药卫生行业设立的科技奖，是经卫生部、科技部通过批准的全国首批社会力量设立的26个奖项之一。旨在奖励医学科学技术领域有杰出贡献的个人和集体，对提高中国医学科技创新能力和科技水平，推广和普及先进医学科学技术，激励科技人员攀登科技高峰将起促进作用。卫生部将从获得中华医学科技奖项目中推荐国家科学技术奖。中华医学科技奖“内容涉及广泛，包括医药领域里的自然科学、技术发明、科学技术进步、国际科学技术合作，设一、二、三等奖，每年评选、授奖一次。