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    HER2(ERBB2):精准治疗

    2011-08-11

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    作者: 健康全记录

    一.基因


    ERBB2 基因 (HER2)


    二.诊断意义


    • 2%~4% 的NSCLC患者中存在ERBB2突变,其中最常见的突变是exon20 内插入突变。非小细胞肺癌研究显示,ERBB2 基因第20 外显子非移码插 入突变可引起一代 EGFR-TKI 厄洛替尼和吉非替尼耐药。美国   NCCN 指南建议,Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)可用于 HER2 突变的非小细胞肺癌。

    • ERBB2/HER2 基因除典型突变外,还存在许多罕见突变,如   G776V、 R896C、 R678Q、 S310Y 等,对 EGFR、   T-DM1 贺癌宁 (ⅡA 级证据)ERBB2 药物的影响尚无充分临床研究或结论尚不统一。

    • 曲妥珠单抗/拉帕替尼疗效与HER2 基因突变相关,存在外显子19 或20 突变的患者疗效较佳。

    • 阿法替尼疗效与HER2 基因突变相关,存在外显子20 突变的患者疗效较佳。


    三.突变类型


    扩增及突变


    四.发生率


    欧美人群2-23%

    亚洲(东亚/中国)人群变异比例2-3%


    五.药物(有适应证)


    HER2/ERBB2活化突变(如20号外显子插入突变)突变:Ado-trastuzumab emtansine(T-DM1, 贺癌宁) (ⅡA 级证据)(Li BT. 2018)

    HER2扩增:曲妥珠单抗(NCCN   2B);阿法替尼(NCCN   2B)


    六.药物(无适应证)



    七.药物(临床试验中)


    突变:阿法替尼、曲妥珠单抗+来那替尼、吡咯替尼、波齐替尼、DS-8201a、TAS0728  

    扩增:T-DM1、阿法替尼、曲妥珠+帕妥珠、吡咯替尼


    八.补充说明



    【参考文献】


    • Li BT, Shen R, Buonocore D, et al. Ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant lung cancers: Results from a phase II basket trial. J Clin Oncol 2018;36:2532-2537. 


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