2010-09-15
受体酪氨酸激酶信号通路(Receptor Tyrosine kinase signaling pathway)
受体酪氨酸激酶(RTKs)是一类催化ATP 的γ-磷酸转移到蛋白质酪氨酸残基上的激酶,参与多种底物蛋白酪氨酸残基磷酸化。受体酪氨酸激酶细胞信号通路可以调控细胞生长、增殖、分化、生存、基因转录、代谢调节等一系列的活动,并与PI3K/AKT、MAPK、AMPK 等信号通路交互作用。EGFR、IR、PDGFR、FGFR 是不同类型的RTKs,结构相似但引起的最终细胞生物学效应各不相同。配体如EGF 与受体结合触发受体的同源或异源二聚体复合物形成而激活下游的信号分子;同时机体也能通过负反馈机制抑制受体激活信号。RTKs 的结构异常导致细胞发生恶变,Fms 基因和ErbB 家族基因突变,其表达的受体不依赖配体而持续激活下游通路,是细胞恶变的常见机制之一。
许多上皮来源的肿瘤细胞,如乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌、肾癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、肝癌及脑胶质瘤中都存在EGFR 高表达。
目前,以酪氨酸激酶为靶点的药物研究是癌症治疗中十分活跃的领域之一,尤其多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼(Sunitinib)及凡德他尼(Vandetanib)等药物已被FDA 批准用于相关肿瘤治疗。
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