[综合报道] 12 月9 日， 度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi，简 称I 药） 获国家药品监督管理局批 准用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。该批准是基于III期临床试验PACIFIC对于无疾病进展生存期(PFS)的主要分析结果，并由总生存期(OS)数据支持，该试验相关结果已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

度伐利尤单抗是一个人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。

截至目前， 共有6 种PD-1/PD-L1 抑制剂在 中国获批上市，度伐利尤单抗是 在中国上市的首款PD-L1 抑制剂， 也是首个应用于局部晚期NSCLC的免疫治疗药物。

局部晚期NSCLC 患者很多不 能进行手术，同步放化疗后超过 半数的患者会出现复发。临床前 研究发现放疗与PD-1 抑制剂有 协同抗肿瘤作用，同时进行免疫 检查点抑制剂和放疗优于序贯治 疗。PACIFIC 研究是首个探索免疫检查点抑制剂在Ⅲ期不可切除 NSCLC患者中的应用的临床研究， 旨在评估度伐利尤单抗用于标准含铂方案同步放化疗后的巩固治疗的疗效。

该研究纳入来自26 个国家或 地区235 个中心的 713 例患者，结 果显示，度伐利尤单抗巩固治疗 后患者的无进展生存延长近三倍， 两组中位PFS 分别为17.2 个月和 5.6 个月（HR=0.52，P<0.001)， 12 个月PFS 率分别为55.9% 和 35.3%，18 个月PFS 率分别为 44.2% 和27.0%。度伐利尤单抗组 的ORR 高于安慰剂组（28.4% vs. 16.0%），中位缓解时间更长，18 个月时分别有72.8% vs. 46.8% 的 患者仍在缓解。PACIFIC 研究在 2019 年ASCO 大会上更新数据， 度伐利尤单抗组3 年生存率达到 57%，预计5 年生存率可能超过 50%。中位随访33.3 个月，度伐利 尤单抗组和安慰剂组的中位OS 分 别为未达到和29.1 个月，1 年、 2 年、3 年OS 率分别为83.1% vs. 74.6%、66.3% vs. 55.3%、57.1% vs. 43.5%。

亚组PFS 分析也显示一致 的PFS 获益， 无论PD-L1 表达 状态如何，度伐利尤单抗均可使 患者获益（PD-L1 表达＜ 25%， HR=0.59；PD-L1 表达≥ 25% 时， HR=0.41）。

美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已经将度伐利尤单抗作为Ⅲ期 非小细胞肺癌的重点推荐免疫治疗药。

广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示：“衡量肿瘤治疗措施最关键的指标是看它能否让患者长期生存下去，甚至临床治愈。III期肺癌是一个存在治愈希望的分期，并且免疫治疗的出现让更多患者有机会临床治愈。PACIFIC研究入组了接受同步放化疗后未进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者，比较了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液与安慰剂进行巩固治疗的疗效。最新公布的3年生存率已经达到了57%，预期5年生存率可能会超过50%，可以说度伐利尤单抗注射液改变了不可切除III期非小细胞肺癌的治疗模式，是一个革命性的突破。”

吴一龙教授表示：“在NCCN指南中，同步放化疗后度伐利尤单抗注射液免疫治疗被列为III期肺癌的标准治疗方案。度伐利尤单抗注射液是目前唯一获批可针对不可切除III期非小细胞肺癌患者、在同步放化疗之后使用的免疫治疗药物，希望度伐利尤单抗注射液在中国上市后，可以给更多的中国III期肺癌患者带来临床治愈的希望。”

度伐利尤单抗注射液最常见的不良反应（发生率等于或高于20％）包括咳嗽、疲劳、肺炎或放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。使用度伐利尤单抗注射液治疗的患者发生严重不良反应的比例为29%，15%的患者因不良反应而终止治疗。

PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验，目的是评估度伐利尤单抗注射液用于以铂类为基础的同步放化疗后未进展的所有（包括PD-L1阳性和阴性）不可切除的III期（局部进展）非小细胞肺癌患者的疗效。

该临床试验在全球26个国家的235个中心进行，一共招募了713位患者。主要研究终点是无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要研究终点是PFS和OS界标分析、客观缓解率和缓解持续时间等。