EGFR耐药后cMET异常治疗新发现

2020-06-15

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作者: 广东省肺癌研究所王涵敏、周嘉莹

2020年5月29日，我院吴一龙教授领衔的“吉非替尼联合cMET抑制剂（Tepotinib）克服EGFR非小细胞肺癌（NSCLC）耐药后出现cMET过表达或扩增”的研究结果，在全球专家尤其是中国专家的努力下，在线发表于国际著名杂志柳叶刀的系列杂志之一：《The Lancet Respiratory Medicine》（影响因子22.9）。

该研究是一项开放的、Ib/II期、多中心的随机对照临床研究（INSIGHT研究）。共有来自中国、韩国、新加坡、日本和马来西亚国家的6家研究中心参与，248例患者筛查、Ib期入组18例、II期入组55例。Ib期中，患者口服Tepotinib（300mg或500mg）联合吉非替尼250mg，每日一次。II期中，入组患者随机分配至Tepotinib联合吉非替尼组或标准含铂双药化疗组。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）及安全性。

研究结果显示，EGFR耐药后出现cMET扩增（拷贝数≥5或MET/CEP7≥2）的NSCLC患者，使用吉非替尼联合Tepotinib，中位无进展生存期（mPFS）16.6个月，中位生存期（mOS）长达37.3个月，远高于化疗组的4.2个月（mPFS）和13.1个月（mOS）。在免疫组化强阳性（IHC3+）患者中，双靶向治疗组的mPFS和mOS分别为8.3个月和37.3个月，同样高于化疗组的4.4个月和17.9个月。更有意思的发现是，可先用免疫组化这种简单便宜的方法进行初筛，而后用FISH来进一步确认合适的患者。

对于EGFR突变的，一代靶向治疗耐药机制最常见为T790M突变和MET扩增。针对T790M突变，目前已有三代靶向药奥希替尼。而针对MET扩增，鲜有报道。值得一提的是，这个领域仅有的两篇文章，均由中国团队领先完成，上一项研究同样是由吴一龙教授领衔，2018年发表在国际顶级杂志《Journal of Oncology》（影响因子26.3）。而这一次，专家们梅开二度，再次为EGFR耐药后c-MET扩增提供了新的治疗策略。此次杂志配发的评论中，西班牙Rosell教授认为，这项研究堪称cMET研究上的一个里程碑！