2017-10-04
肿瘤发生发展的分子机制
RNA调控异常
● ncRNA（microRNA、lncRNA）
● mRNA可变剪接
● RNA编辑
MicroRNA (miRNA, 微RNA)
● 非编码RNA家族
● 单链RNA，19～25 碱基
● 位于内含子/外显子/基因间
● 对蛋白表达具有强大的调控作用
通过碱基配对结合mRNA的3’UTR，导致翻译抑制或mRNA降解。
一个miRNA可调控多个蛋白的表达，一个蛋白受多个miRNA的调控。
microRNA ：生成及其作用机制
● 初级转录本（pri-miRNA）；
● pri-miRNA的加工：Drosha酶，70nt左右具“发夹”结构的前体（pre-miRNA）；
● pre-miRNA转运(exportin 5)，加工成熟：Dicer酶，长19-25nt的双链RNA；
● 成熟体miRNA的装载：RNA沉默复合物（RISC）形成RISC-miRNA复合物，通过特异的碱基配对方式结合到靶基因mRNA的3’－UTR，导致翻译抑制或mRNA 降解。
miRNA具有癌基因或抑癌基因的作用
肿瘤中miRNA失调的机制
● DNA拷贝数异常：缺失或扩增
● 转录调控异常：转录因子异常（如c-Myc）
● 启动子区高度甲基化
● 加工异常：肿瘤中miRNA普遍下调的新机制，Hippo-signaling pathway 介导miRNA生物学合成（2014，Cell）
● 病毒引起：丙型肝炎病毒（HCV）影响miR-122的抑癌作用（2012,PNAS;2015，Cell）
校对：小全 2019年11月4日
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