2012-07-15
STK11基因(也称LKB1基因)位于染色体19p13.3,为一种抑癌基因,编码一种丝苏氨酸蛋白激酶,在体内广泛表达,只有与STRAD及MO25结合形成一种完整的复合物才能发挥正常的生物学效应,涉及细胞代谢、细胞凋亡和DNA损伤响应。
STK11蛋白激酶的第84位形成了终止密码子且在第354位出现氨基酸的置换,这类突变导致其蛋白功能的改变有待深入研究。
非小细胞肺癌中含有STK11频发性体细胞突变,导致STK11蛋白的失活,促进肺癌发生、发展和转移,进而可能发展为鳞状细胞癌。
非小细胞肺癌LKB1的突变率可高达15%-35%。
STK11基因涉及细胞代谢、细胞凋亡和DNA损伤响应。
Janice M. Mehnert 等人研究表明,携带 POLE 突变的子宫内膜癌患者对免疫抑制剂帕博利珠单抗异常响应[1]。携带 POLE 突变或者 POLD1 突变的非小细胞肺癌患者可能对免疫抑制剂帕博利珠单抗敏感[2]。
参考文献
[1].Mehnert JM, Panda A, Zhong H, Hirshfield K, Damare S, Lane K, Sokol L, Stein MN, Rodriguez-Rodriquez L, Kaufman HL, Ali S, Ross JS, Pavlick DC, Bhanot G, White EP, DiPaola RS, Lovell A, Cheng J, Ganesan S. Immune activation and response to pembrolizumab in POLE- mutant endometrial cancer. J Clin Invest. 2016.126(6):2334-40.
[2].Rizvi, N. A, Hellmann, M. D, Snyder, A, Kvistborg, P, Makarov, V, Havel, J. J. Chan, T. A. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science.2015. 348(6230):124–128.
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sunflower
2019-11-10 23:38顶0