2019-07-24
寡转移
Oligometastasis
寡转移：1995年，Samuel Hellman首次提出，简单而言就是肿瘤处于一种暴风雨前夕的状态，在全身多处转移之前存在的一种相对惰性的状态。
所以寡转移所描述的是一种动态的时段性概念，患者在肿瘤发展过程中可能存在的一个阶段；而在寡转移这一阶段中，局部治疗手段的加入可为患者带来生存获益！
关于寡转移的定义，严格来说尚无统一定论，不过更多的是定义为≤3~5个转移病灶。
2016 Lancet Oncol+2019 JCO： 局部手段用于寡转移
2016年Lancet Oncol刊登了一项多中心II期临床研究，一线治疗后转移灶≤3个的寡转移患者，1:1随机分配至局部巩固治疗组（放化疗或手术）或维持治疗组；结果正如上图，简单、粗暴，这是一个阳性结果！ PFS 11.9个月 vs 3.9个月。
2019年JCO进一步公布了该研究长期随访结果，结果如上，让人无比舒适！
而上述结果有两点需要进一步思考：
第一，该研究中实验组病人在接受LCT后方案并无限制，可继续维持治疗或观察。假如我们大胆联想到PACIFIC模式，不可手术III期患者使用Durvalumab维持带来了PFS/OS的延长！而寡转移作为一种相对惰性肿瘤负荷状态，在完成LCT后用免疫治疗维持能否进一步提高生存获益？
第二，放疗在寡转移LCT占据重要地位，而前期研究表明，放疗可使肿瘤坏死释放更多的肿瘤抗原，从而提高免疫治疗疗效，这会不会进一步说明寡转移患者在局部病灶放疗后免疫治疗维持的合理性？
JAMA Oncol：寡转移局部治疗免疫维持
这是一项单臂的II期临床试验，内容正如标题所示，寡转移NSCLC局部治疗后使用Pembrolizumab！
关注点1：寡转移的定义！
在这一研究中，所定义的寡转移为≤4个转移灶，同时性或异时性寡转移均可！
而假设患者一开始为多发转移（＞4个），在治疗后降为≤4个病灶，并不纳入考虑。
关注点2：Locally Ablative Therapy！
在这一研究中，病人是接受所有病灶的LAT后再入组研究，任何形式的LAT都接受，包括手术/根治性放化疗/SBRT/介入消融，所以入组的患者在基线是没有可测量病灶的。
文章中特别提到，这样的入组确实是存在偏倚，因为病人都是接受了LAT后再入组，这一群体预后较好，所以研究中除了PFS-L（LAT后的PFS）外，同样汇报了PFS-P（Pembro后的PFS）。
关注点3：主要终点！
在这一研究中，有两个主要终点，PFS-L与PFS-P，因为是单臂研究，其对比的历史生存数据，H0：6.6个月，H1：10个月。
研究从2015年2月至2017年9月，51例入组，最终45例患者在LAT4-12周内接受了Pembrolizumab治疗（200mg，q3w），研究设计为接受8个周期治疗，若无进展或不良反应，可再继续接受8个周期的Pembrolizumab。
注意：该入组并无限制患者既往全身治疗！
PFS-L：19.1个月
PFS-P：18.7个月
OS：41.6个月
进一步探索分析中，PD-L1与CD8 T细胞浸润与预后并无显著相关。
结论：用于寡转移NSCLC的LAT后的Pembrolizumab似乎改善了PFS而没有降低生活质量。
参考文献
1. Gomez DR, Blumenschein GR, Lee JJ, et al. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. The Lancet Oncology 2016;17:1672-82.
2. Daniel R. Gomez MCT, MD1; Jianjun Zhang, MD, PhD1; George R. Blumenschein Jr, MD1; Mike Hernandez, MS1;, J. Jack Lee PRY, MS1; David A. Palma, MD, PhD2; Alexander V. Louie, PhD, MSc2; D. Ross Camidge, MD, PhD3;, Robert C. Doebele M, PhD3; Ferdinandos Skoulidis, MD, PhD1; Laurie E. Gaspar, MD3; James W. Welsh, MD1; Don L. Gibbons, MD1;, et al. Local Consolidative Therapy Vs. Maintenance Therapy or Observation for Patients With Oligometastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Results of a Multi-Institutional, Phase II, Randomized Study. J Clin Oncol;37.
3. Bauml JM, Mick R, Ciunci C, et al. Pembrolizumab After Completion of Locally Ablative Therapy for Oligometastatic Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Trial. JAMA Oncol 2019.
推荐阅读
文章评论
注册或登后即可发表评论
登录/注册
全部评论(0)