MET基因

2012-01-10

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作者: 健康全记录

MET基因编码肝细胞生长因子受体（ c-Met），属于酪氨酸激酶，与多种癌基因产物和调节蛋白有关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。肝细胞生长因子（HGF）/c-met 信号通路在原发性肿瘤的形成及继发转移中起着至关重要的作用。

C-met 广泛表达于多种人体正常组织，但在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等肿瘤组织中呈现出异常的高表达、突变或活性改变。在肺癌、结肠癌、肝癌、直肠癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌以及前列腺癌等组织中呈现扩增和过表达等现象。在对靶向药物治疗产生抗药性的肺癌、胃癌等肿瘤患者中也出现MET基因的扩增。

研究显示，MET基因扩增与非小细胞肺癌患者的不良预后相关，携带MET扩增的患者总生存率较低。有研究显示，MET扩增与吉非替尼和埃罗替尼患者抗药性相关，长期接受吉非替尼治疗的非小细胞癌患者中，恶性程度比较高的肿瘤患者c-MET基因扩增率较高。MET原癌基因的种系突变与1型遗传性乳头状肾癌（HPRC），已知的10个错义突变集中在第16-19外显子的酪氨酸激酶结构域中。

非小细胞肺癌中MET突变较为少见，约2%-5%可检测MET扩增，目前关于克唑替尼治疗c-MET阳性的研究正在进行。

MET基因异常常见有以下几种：

1. 过表达。发生率约25-75%；

2. 扩增。发生率约 3-7%；

3. MET14外显子跳读（MET exon14 skipping）。发生率约 3%。

MET扩增为EGFR-TKI的主要耐药机制，可联用克唑替尼治疗。克唑替尼或Capmatinib治疗MET扩增的非小细胞肺癌有效。

MET14外显子跳读的非小细胞肺癌，克唑替尼联合Tepotinib有效。

更新 2019年11月3日