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    [IMpower133]Atezolizumab联合依托泊苷+卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌

    2018-10-07

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    【题目】[IMpower133]Atezolizumab联合依托泊苷+卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌

    【背景】

    SCLC诊断时多为广泛期,标准一线治疗为依托泊苷联合铂类(EP)。中位OS为10个月。

    【方案】

    研究目的:评估Atezolizumab联合EP化疗在广泛期SCLC一线治疗的疗效和安全性。

    多中心I-III期(奇怪! I-III期研究一起做!)、双盲随机、安慰剂对照的研究,

    入组有可测量病灶的广泛期SCLC,ECOG PS 0-1分,既往未接受过全身治疗,可入组经治无症状脑转移。

    入组患者1:1随机分配接受Atezolizumab (1200 mg IV,第1天)+EP 4个周期化疗,序贯Atezolizumab维持治疗;或安慰剂+EP,序贯安慰剂维持治疗,直至疾病进展或未再获得临床获益。

    分层因素包括性别、ECOG PS评分(0 vs 1分)、脑转移状态(有 vs 无)。

    主要终点为OS和研究者评估的PFS;次要终点为ORR、DOR和安全性。

    NCT02763579

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    【资料和方法】

    Atezolizumab+EP组和安慰剂+EP组分别入组了201例和202例患者,两组患者的基线特征均衡。

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    【结果】

    中位随访13.9个月。

    Atezolizumab+EP组对比安慰剂+EP组,显著延长OS,两组的mOS分别为12.3 vs 10.3个月,HR 0.70 (0.54, 0.91);p = 0.0069。12个月的OS率两组分别为51.7% vs 38.2%。各亚组分析均观察到与总体人群一致的结果。

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    研究者评估的PFS对比,Atezolizumab+EP组的PFS也显著优于安慰剂+EP组,mPFS分别为5.2 vs 4.3个月,HR 0.77 (0.62, 0.96),p = 0.017;6个月的PFS率两组分别为30.9%和22.4%;12个月的PFS率,两组分别为12.6% vs 5.4%。

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    Atezolizumab+EP组和安慰剂+EP组的CR率分别为2.5%和1%;PR率分别为60.2% vs 64.4%。Atezolizumab+EP组的缓解维持时间(DOR)更优,分别为4.2 vs 3.9个月,HR 0.70 (0.53, 0.92)。

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    后续治疗模式对比,Atezolizumab+EP组和安慰剂+EP组后续接受至少一线治疗的患者比例分别为51.7%和57.4%,主要治疗模式为化疗。

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    安全性分析:任意级别的AE发生率,Atezolizumab+EP组和安慰剂+EP组分别为100%和96.4%;3-4级AE两组分别为67.2%和63.8%。两组AE的发生率相近。免疫相关AE发生率分别为39.9%和24.5%。

    最常见的3-4级AE发生率对比,中性粒细胞减少(22.7%和24.5%)、贫血(14.1%和12.2%)、中性粒细胞减少(14.1% 和16.8%)、血小板减低(10.1% 和7.7%)。Atezolizumab+EP组免疫相关的3-4级AE发生率分别为:皮疹2%、肝炎1.5%、输液相关反应2%、肺炎0.5%。

    Atezolizumab联合EP未观察到新的安全性事件,两组血液学毒性发生率相当,免疫相关AE发生率与Atezolizumab单药治疗相当。

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    【结论】

    Atezolizumab联合EP与单纯EP相比可以显著延长OS和PFS。Atezolizumab联合EP方案可作为广泛期SCLC标准一线治疗。

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    【评论】

    SCLC是目前临床上的难治的肿瘤之一,全球每年新发人数20万,2/3的患者发病时已为晚期。

    过去20年,广泛期SCLC的一线治疗未取得重大进展。

    目前一线化疗的有效率为60-80%,mOS为7-10个月,1年OS率为35-40%,2年OS率为5%。

    IMpower133研究入组的是一般状态较好(PS 0-1分)的患者,对患者的组织标本没有要求,对照组与预期结果相符,毒性可以预期和管理。

    亚组分析显示,bTMB似乎不能预测免疫联合治疗的疗效。

    【相似研究】

    【存在的问题】


    作者:广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

    【参考文献】

    https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02367781

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    全部评论(1)

    快乐的大脚

    2019-11-17 10:27

    1

    在WCLC 2018上的报告。 https://www.qitaijk.cn/index.php/bbs/show.html?id=1926