【题目】[ALTER0203]安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤IIB期临床研究

【背景】

软组织肉瘤是一类异质性强的恶性肿瘤,虽然发病率不高（约十万分之五），来源于间叶组织，约有50多种病理亚型。软组织肉瘤临床上较为少见，在成人恶性肿瘤中比例不到1%，儿童恶性肿瘤中约占15%。

目前软组织肉瘤的治疗还是外科手术为主，但约有五分之一的患者在就诊时已经是晚期。对于晚期特别是高级别患者，化疗占主导地位，常以阿霉素和异环磷酰胺两药方案(AI方案)为主，需要根据具体情况选择单药序贯还是两药联合。有效率在20%以下，相对来说并不敏感。

总的来说，AI方案是目前软组织肉瘤的标准治疗方案，虽然它能提高客观缓解率和延长生存期，但会增加血液学毒性。既往研究显示联合治疗组较单药阿霉素组约延长1.5个月总生存期（14.3 VS 12.8个月），无统计学差异；单药阿霉素组的中位疾病无进展生存期为4.6个月，联合治疗组为7.4个月，联合治疗组与单药阿霉素相比具有统计差异。至于客观缓解率方面，单药组有效率约为14%，联合治疗可以提高至26%左右，同时联合治疗组的毒副反应会增加，特别是血液学毒性例如白细胞和血小板减少。

晚期二线治疗没有标准方案。

安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR（血管内皮细胞生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）、FGFR（成纤维细胞生长因子受体）、c-Kit（干细胞因子受体）等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

【方案】

随机双盲、安慰剂对照、多中心的ⅡB期临床研究。

纳入人群为一线蒽环类药物治疗后失败的患者。

研究共入组患者233例，按 2:1 的比例随机分配到安罗替尼组或安慰剂组；

【资料和方法】

本研究入组的软组织肉瘤类型：滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、透明细胞肉瘤、上皮样肉瘤

本研究不包括：恶性外周神经鞘膜瘤、未分化肉瘤、横纹肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、GIST、尤文肉瘤、炎性肌纤维母细胞肉瘤、恶性间皮瘤。

【结果】

研究共入组患者233例，按 2:1 的比例随机分配到安罗替尼组或安慰剂组；

主要研究终点为无进展生存期，两组中位无进展生存期分别为6.27个月和1.47个月，安罗替尼组显著优于安慰剂组，统计上具有显著差异。

此外，和安慰剂组相比较，安罗替尼组疾病进展风险降低了67%(HR（风险比）值为0.33)。

安罗替尼用于转移性软组织肉瘤二线治疗的Ⅱ期临床研究中，安罗替尼组的12周疾病无进展率（PFR12W）为68.42%、中位无进展生存期是5.63个月、总生存期是12.33个月。

在不良反应方面，安罗替尼三四级不良反应，除高血压之外，其他不良反应发生率均小于3%，与安慰剂组无显著统计学差异，显示出良好安全性。

安罗替尼用药安全性方面表现良好。158例试验组患者中仅有14例患者进行了药物减量，占总体人群约9%左右，减量周期中位时间约5个月左右。

【结论】

【评论】

【相似研究】

【存在的问题】

作者：健康全纪录

【参考文献】

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