【题目】[CTONG1104]（ADJUVANT）EGFR基因敏感突变肺腺癌完全切除术后辅助吉非替尼VS长春瑞宾+顺铂

【背景】

过去十几年，EGFR-TKIs在晚期NSCLC中取得了巨大成功。同期，在可手术切除的NSCLC中，研究者也在探索EGFR-TKIs辅助治疗的疗效、安全性和获益人群，但是鉴于历史条件，对疗效预测指标EGFR突变认识有限，研究设计（纳入Ⅰ期患者、未排除EGFR突变阴性的患者等）存在历史局限，多数研究得出阴性结果。

【方案】

在全国27家中心开展的一项随机、开放标签的3期试验。

该试验为广东省人民医院、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所吴一龙教授牵头的中国多中心随机开放Ⅲ期试验，在EGFR活化突变的NSCLC病理分期Ⅱ-ⅢA(N1-N2)的患者中，对比吉非替尼与长春瑞滨+铂类辅助治疗。主要终点为DFS。次要终点为OS、3年、5年DFS率和5年OS率;不良反应;生活质量。预计纳入220人。预期初步完成时间2016年8月，预期研究结束时间2018年8月。

入组了18-75岁完全切除（R0）、II–IIIA (N1–N2)期EGFR突变（19号外显子缺失或21号外显子Leu858Arg）NSCLC患者。根据N分期和EGFR突变状态对患者进行分层，并将患者以1:1的比例随机分配至接受吉非替尼（250mg，每日一次，共用24个月）或静脉给予长春瑞滨（第1、8天静脉给药，剂量25 mg/m2，3周为1周期，4个周期）加顺铂（第1天静脉给药，剂量75 mg/m2，3周为1个周期，4个周期）。主要终点为意向治疗人群中的无病生存，意向治疗人群由所有接受随机化的患者构成。安全性分析人群包括所有至少接受过1剂研究药物的随机化患者。

NCT01405079

【资料和方法】

2011年9月19日至2014年4月24日，对483例患者进行了筛查，其中有222例患者被随机分配至吉非替尼组（n=111）和长春湍滨加顺铂组（n=111）。中位随访期36·5 个月（IQR 23.8–44.8个月）。

【结果】

吉非替尼组的中位无病生存期显著长于长春瑞滨加顺铂组，28.7个月（95% CI 24.9–32.5）vs 18.0个月（13.6–22.3），风险比（HR）0.60，95% CI 0.42–0.87； p=0.0054。3年DFS亦显著高于化疗组（34.0% vs 27.0%，P=0.013）。

在安全性分析人群中，吉非替尼组（n=106)最常报告的3级及3级以上不良事件为丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高（各事件发生率均为2%，长春瑞滨加顺铂组中均为0）。在长春瑞滨加顺铂组中（n=87），最常报告的3级及3级以上不良事件为中性粒细胞减少，30例（34%）vs吉非替尼组中0例。白细胞减少，14例（16%）vs 0和呕吐8例（9%）vs 0。

接受吉非替尼和长春瑞滨加顺铂的患者报告的严重不良事件分别有7例（7%）和20例（23%）。吉非替尼组中未观察到间质性肺病。未出现与治疗相关的死亡。

【结论】

在完全切除的II–IIIA（N1–N2）期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，对比长春瑞滨加顺铂，吉非替尼辅助治疗可以显著改善无病生存。

【评论】

根据无病生存的优势，更低的毒性，以及生存质量的改善，对比辅助化疗，吉非替尼辅助治疗可以成为这些患者的潜在治疗选择。不过，24个月后吉非替尼的获益持续时间可能有限，目前总生存数据尚不成熟。

【相似研究】

【存在的问题】

作者：广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

【参考文献】

Gefitinib Versus Vinorelbine/Platinum as Adjuvant Treatment in Stage Ⅱ-ⅢA(N1-N2) NSCLC With EGFR Mutation (ADJUVANT).  

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30729-5/fulltext