[AURA3]奥希替尼对比培美曲塞铂类用于EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的随机III期临床研究

2018-05-06

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作者: 杨学宁，LAMP

【题目】[AURA3]奥希替尼对比培美曲塞铂类用于EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的随机III期临床研究

【背景】

奥希替尼是一个高效、不可逆、对中枢神经系统（CNS）有效的3代EGFR-TKI，选择性作用于EGFR敏感突变和T790M耐药突变。目前，奥希替尼获批用于局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性的NSCLC。AURA3是一个III期、开放的随机临床试验，在一线EGFR-TKIs进展后T790M阳性患者中，评估奥希替尼对比培美曲塞铂类的疗效和安全性。

【方案】

研究入组标准为：年龄≥18岁的EGFR突变型NSCLC患者，影像学评价一线EGFR-TKI进展，进展后组织活检并经中心实验室确认T790M突变（采用cobas EGFR突变检测）。无症状稳定的脑转移患者可以入组。患者随机2:1分配接受奥希替尼（80mg，口服，qd）或培美曲塞铂类化疗（培美曲塞 500mg／m2。

联合顺铂75 mg／m2或卡铂AUC=5，q3w，最多6周期双药化疗，后续可继续使用培美曲塞单药维持治疗）。主要研究终点为研究者评价的无进展生存期（PFS，采用RECIST v1.1标准）；敏感性分析由独立评估委员会（BICR）进行。

【资料和方法】

419例患者参与随机分组：奥希替尼组，n=279；培美曲塞铂类，n=140。

两组的基线资料均衡：女性64%，亚裔65%，非吸烟者68%，脑转移34%，EGFR exon 19del 66%。

【结果】

对比化疗，奥希替尼显著延长患者的中位PFS：10.1m vs. 4.4m；HR=0.3；95%CI：0.23-0.41；P<0.001。

研究者评估的结果与BICR的结果一致，奥希替尼vs. 化疗：11.0m vs. 4.2m；HR=0.28；95%CI：0.2-0.38；P<0.001。

客观缓解率（ORR）对比，奥希替尼亦显著优于化疗：71% vs. 31%；OR=5.39（95%CI：3.47-8.48；P<0.001）。

奥希替尼组和化疗组的中位疗效持续时间（DoR）分别为9.7m（95%CI：8.3-11.6）和4.1m（95%CI：3.0-5.6）。

3度或以上的药物相关性不良事件（TRAE）发生率，奥希替尼组和化疗组分别为6%（n=16）和34%（n=46）。

奥希替尼组最常见的TRAEs及其发生率分别为：腹泻（29%；≥3度，1%）和皮疹（28%；<1%）;化疗组为：恶心（47%；3%）和食欲减低（32%；3%）。