肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤细胞的标志性分子为靶点，干预细胞发生癌变的环节，从而达到治疗肿瘤的目的。

传统细胞毒性药物抑制肿瘤细胞增殖。靶向性差、细胞毒性，副反应重、疗效/毒性比低、个体化治疗较难实施、对肿瘤细胞有杀伤和抑制作用
 
靶向治疗则干扰肿瘤发展和生长所需的特定分子。
 
选择成为靶向治疗的分子靶点的必要条件

● 特异性
   －该靶分子在肿瘤细胞中的表达与功能和正常细胞比有明显的差异

● 有效性
    －抑制特定的靶分子可以产生明显的生物效应

● 综合性
    －特点生物活性通路涉及众多活性因子，需要利用多种靶点

● 个性化
    －对不同类型肿瘤其适用的靶点存在差异

常见靶向治疗的靶点

● 细胞周期调控的靶点

● 生长因子与信号转导的靶点

● 细胞死亡通路的靶点

● 细胞持续增殖相关的靶点

● 耐药性相关的分子靶点

● 与侵袭转移相关的靶点

● 与血管生成相关的靶点

1、蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂
可分为两大类：一类是小分子化合物，另一类为特异性单克隆抗体 。这两大类PTK 抑制剂的研究均已在临床研究中取得疗效。在小分子EGFR抑制剂方面，首先获得明显成果的是Norvatis公司的小分子化合物STI-571(Gleevec)，还有Irresa、三羟异黄酮、OSI-774、ZD1839、erbstatin、typhostin及其衍生物等。
吉非替尼 & 埃罗替尼

Strategies to inhibit EGFR signaling

2、PKC抑制剂
多醌类化合物  Calphostin C，大环内酯类苔藓虫素（bryostatin），多磷脂类似物edelfosine、miltefosine等，Staurosporine（STP），及其类似物RK-1409、CGP41251、UCN-01等。临床研究有：苔藓虫素，磷脂类化合物ET-18-OCH3、依莫福新（ilmofosine）、米特福新（miltefosine）和UCN-01等。 

3、法尼基转移酶抑制剂（FTI）
  A. 法尼基二磷酸竞争性FTI：有manumycin A、BMS-186511、L-704272、J-104871等；
  B. CAAX竞争性FTI：L-739749、L-739550、L-744832、L-745631、FTI-276、FTI-277、Sch-44342、Sch-54329、Sch-59228等。

4、MAPK信号传导通路抑制剂
对MAPK信号转导途径的药物设计靶点主要集中MEK /MKK1位点上，如PD098059能有效地作用于 MEK1靶点上。人们还发现了一个能选择性作用于 MEK1和MEK2 的化合物U0126。其它MAPK抑制剂如RWJ67657，FR167653，SB203580等。 

5、以细胞周期调控分子为靶点的抗肿瘤药物
一些调节细胞周期机制的化合物已经被确定。基于Cdk在调控肿瘤细胞的增殖与死亡中所起的关键作用，通过抑制Cdk治疗肿瘤的策略已在动物模型中体现出它的价值，如注射腺病毒表达的p21重组蛋白， p21能显著抑制p53缺失肿瘤的生长。已经发现的Cdk抑制剂中，第一代Cdk抑制剂来自微生物和植物，如 flavopiridol 和 UCN-01，它们目前正处在临床试验中。现在人们又设计出了靶向ATP结合位点的第二代Cdk抑制剂。

6、端粒酶(telomerease)抑制剂
端粒酶抑制剂设计：A、针对端粒酶mRNA设计反义核苷酸。B、小分子化合物抑制hTERT活性中心；C、破坏底物-端粒结构, 如鸟嘌呤四聚体；D、端粒酶间接抑制剂，如 PKC 抑制剂，细胞诱导分化剂等。

7、肿瘤新生血管生存抑制剂（TAI）
五大类: a、抑制内皮细胞增殖，如 endostatin, TNP-470, thalidomide, angiostatin, PF4等；b、抑制基底膜降解，金属蛋白酶抑制剂Batimastat (BB-94)，marimastat (BB-2516)，bay12-9566, neovastat等；c、抑制血管生成因子活化，如单抗等；d、抑制整合/生存信号，如抗整合素单抗和EMD121974等; e、非特异性抑制剂,  如碳氧氨咪唑, suramin, IL-12 和 IFNa-2a 等。
8、肿瘤耐药逆转剂
作用pgp：a. 钙拮抗剂：verapamil及衍生物；b. 钙调蛋白拮抗剂，有chlorpromazine等；c. 环孢菌素类，环孢菌素 A及结构类似物；d. 喹啉类，如quiniddine等；e. 抗雌激素类，如 tamoxifen 等；f. 其它耐药逆转剂：反义核酸与核酶，TNF-a，丁硫氨酸亚砜胺，vitamin K等。

9、其它抑制剂
PI3K抑制剂：栎皮酮、肌醇六磷酸酯(InsP6)，渥曼青霉素，新霉素，LY294002 ，PKC抑制剂CGP41251和rapamycin类似物等；
NF-kB抑制剂：Parthenolide，糖皮质激素，阿司匹林等；
其它分子靶点抑制剂。
mTOR Pathway is linked to EGFR and VEGF
 
10、诱导凋亡促进因子的药物
1）DNA损伤药物：抗代谢药物、烷化剂、抗生素类、铂类
2）微管抑制药物
3）酶或转录因子抑制剂：拓扑异构酶抑制剂、组氨酸脱酰酶抑制剂、基质金属蛋    白酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、核转录因子NF-κB抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、其他存活通路因子抑制剂、其他。
4）细胞因子： TRAIL、 TNF、TGF-β等
5）激素：糖皮质激素、抗雌激素、抗雄激素
6）其他小分子：维生素类、神经酰胺、一氧化氮

肿瘤靶点和抑制剂

作者：健康全记录