2017-10-05
化疗药物的耐药性
是指肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性。分为：
1.天然性耐药（natural resistance）
或称为原发性耐药（primary resistance）
2.获得性耐药（acquired resistance）
或称为继发性耐药（secondary resistance）
多药耐药性（MDR）是指恶性肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药产生耐药性。
抗肿瘤药物的耐药机制：
● 细胞对抗癌药物摄取减少；
● 药物活化酶的量或活性减低；
● 药物去活酶含量或活性增加；
● 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变；
● DNA修复增加；
● 代谢替代途径的建立；
● 细胞对药物的排出增加。
多药耐药
肿瘤细胞对一种抗癌药物产生耐药性后同时对不同类型的抗癌药物也会产生耐药性，称为多药耐药（multidrug resistance, MDR）。
多药耐药一般发生于天然来源的药物，如植物类和蒽环类药物。
● 产生MDR细胞高表达MDR-1基因，细胞膜上P170糖蛋白过度表达。P170糖蛋白具有跨膜转运蛋白的功能，它与细胞内抗癌药物结合并与ATP结合提供能量，将抗癌药物从细胞内泵出，使细胞内药物含量降低无法发挥细胞毒作用。
● 高表达其它多药耐药相关蛋白：拓扑异构酶-Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶
耐药发生机制示意图
克服耐药的策略
● 多药联合使用
● 选择不同作用机制的药物序贯使用
● 提高化疗药物剂量（效果有限）
● 抑制细胞MDR泵
作者：健康全记录
推荐阅读
文章评论
注册或登后即可发表评论
登录/注册
全部评论(0)