2017-10-04
癌细胞逃避衰老和死亡是因为细胞的自动防故障系统（Fail-safe system）
● 端粒计数控制系统
● 细胞衰老
● 凋亡
端粒计数控制系统
端粒（telomere）：可计数细胞分裂的次数
● 染色体末端5-8 bp 富含G的串连重复DNA序列，如人(GGGTTA)n，四膜虫(GGGTTG)n 。
● 保护染色体末端免受损伤。
● 每次DNA复制时变短一点；当收缩到极限长度之下，细胞进入衰老。
末端复制：每经过一次DNA复制，端粒缩短一点
DNA 双向复制聚合酶从5′到3′需要引物
每次DNA复制在3′末端留下50-200 bp 的不复制区域，导致DNA末端随复制而缩短。
端粒与衰老：端粒缩短到一定程度，促发细胞衰老
端粒酶(Telomerase)：延长端粒DNA的长度
特殊的逆转录酶，使染色体末端的端粒得以复制，增加染色体的稳定性。体细胞中端粒酶活性和TERT（telomerase reverse transcriptase）水平随着细胞分化而降低，成年组织中分化细胞不具有端粒酶活性和TERT。细胞分化是通过严格而精密调控的基因表达实现的。
两类参与基因：管家基因（house keeping genes）和组织特异性基因（tissue specific genes）
组成
● 端粒酶RNA
● 端粒酶协同蛋白(telomerase associated protein 1, hTP1)
● 端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, hTERT)
功能
● 延长端粒DNA
端粒长度与细胞分裂潜能
细胞衰老
不可逆的细胞周期阻滞，阻止细胞恶变的内在屏障机制
● 复制衰老（Replicative senescence）
细胞复制而导致的端粒缩短
● 癌基因激活诱导的细胞衰老
如：K-ras
● 抑癌基因失活诱导的细胞衰老
如：PTEN 缺失
凋亡
通过细胞固有的遗传调控通路诱导细胞死亡；
凋亡是阻止具有恶性转化潜能细胞增殖的必要机制。
校对：小全 2019年11月4日
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