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    常见肺毒性的抗肿瘤药物

    2016-10-04

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    作者:健康全记录

    抗肿瘤药尤其是化疗药引起的肺毒性反应严重影响患者的生存质量,甚至危及生命。

    常见肺毒性的抗肿瘤药物如下:

    抗肿瘤药物类别

    抗肿瘤药物名称

    烷化剂

    白消安,二甲磺酸丁酯(Busulfan)
    环磷酰胺(Cyclophosphamide)
    苯丁酸氮芥,瘤可宁(Chlrambucil)
    美法兰,左旋溶肉瘤素,(左旋)苯丙氨酸氮芥(Melphalan)

    亚硝基脲

    亚硝基脲氮芥,卡氮芥(Carmustine,BCNU)
    环己亚硝脲,环已亚硝脲(Lomustine,CCNU)
    甲基环己亚硝脲,甲基罗氮芥(Semustine,methyl-CCNU)

    抗生素类

    博莱霉素(Bleomycin)
    丝裂霉素(Mitomycin)

    抗代谢类

    甲氨蝶呤,氨甲蝶呤,氨甲叶酸(Methotrexate)
    (硝基)咪唑硫嘌呤(Azathioprine)
    6-巯基嘌呤(Mercaptopurine)
    阿糖胞苷(Cytosine arabinoside)
    吉西他滨(gemcitabine)

    靶向治疗

    可能导致间质性肺炎:
    贝伐单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、厄洛替尼、吉非替尼

    免疫治疗

    可能导致间质性肺炎:
    nivolumab
    pembrolizumab

    其他

    甲基苄肼,甲苄肼(Procarbazine)
    长春碱(Vinblastine)
    去乙酰长春酰胺(Vindesine)
    VM-26
    视黄酸(Retinoic acid)
    依托泊甙(Etoposide)


    一.博莱霉素

    1.肺损伤是博莱霉素的剂量限制性毒性,可出现于首次用药后1~3月;

    2.临床表现:干咳、呼吸困难、发热等;
    3.X-线、CT等可见肺底或弥漫性肺间质病变;
    4.必要时做肺活检以明确诊断。
    [治疗原则] 及时停用博莱霉素并用糖皮质激素治疗。
    [注意事项] 增加博莱霉素肺毒性的危险因素:
    1.年龄>70岁;
    2.博莱霉素累积量>360~400mg;
    3.胸部放疗或者多药联合化疗;
    4.肾功能损害;
    5.吸入高浓度氧;
    6.吸烟。


    二.丝裂霉素

    1.肺纤维化是丝裂霉素的一个非常重要的副作用,发生率2%~38%,间质性肺炎发生率约3%,与丝裂霉素的总量无关;
    2.临床表现:呼吸困难、干咳,在用药后2~3周或6~12月出现;
    [治疗原则]
    1.停用丝裂霉素;
    2.可用泼尼松60mg每日一次口服,2~3周后改为20mg每日一次口服。
    [注意事项] 
    常在治疗 6~12 个月发现胸腔积液、毛细血管渗透肺水肿综合征。
    环磷酰胺、胸部放疗、高氧浓度高均可增加其毒性。

    三.卡莫司汀

    1.卡莫司汀的肺毒性症状可出现在用药后9天,亦可出现在用药后12年;

    2.卡莫司汀累积量达900mg~1200mg/m2时,肺毒性发生率达20%,如果其累积量达1500mg/m2,肺毒性发生率高达30%~50%;
    3.卡莫司汀肺毒性的临床表现与前两药相似。
    [治疗原则]
    1.停药;
    2.激素类药无效,预防性用粘液溶解剂如安普索30mg每日3次口服,可能有帮助。
    [注意事项] 卡莫司汀的肺毒性在吸烟的慢性支气炎患者中明显增加。
    吉西他滨临床呈现亚急性肺毒性,可能是药物损伤肺泡毛细血管壁,引起毛细血管壁渗透性改变,从而引发一系列免疫因子参与的反应。甲氨蝶呤对肺组织也有较强的直接毒性作用,其与鬼臼乙叉苷合用时,易发生间质性肺炎。磺胺类、非甾体抗炎药、巴比妥类药等能将甲氨蝶呤从蛋白质结合部位置换出来变成游离型,明显增加其毒性。甲氨蝶呤与氨苯喋啶、乙胺嘧啶合丝裂霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇类药物治疗非小细胞肺癌的肺毒性也有报道。


    四.甲氨蝶呤

    [注意事项] 增加甲氨蝶呤肺毒性的危险因素:连续用药(高频)。


    五.白消安

    [注意事项] 

    间质性肺炎发生率约4%。
    长期服药的慢性粒细胞白血病患者,平均在 4 年发生肺纤维化。


    六.氯乙亚硝脲

    [注意事项]
    总剂量>1500 mg/m2 发病率可达 30%~50%;单剂 900~1500 mg/m2  分 3 次应用可引起 22% 致死肺毒性。


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