肺淋巴上皮瘤样癌（lyphoepithelionma-like carcinoma LELC）是非小细胞肺癌的一种罕见类型，约占其他类型肺癌的0.92%[1]。由Begin等[2]于1987年首次报道了肺LELC。

流行病学和病因

原发性肺LELC是一种罕见肿瘤，2004年WHO将其归为肺大细胞癌的一个亚型。多项研究报道，该病发病年龄较其他类型肺癌平均年龄偏小，无明显性别差异，非吸烟患者发病率较高。到目前为止，世界文献报道不及200例，其中2/3是我国华南省份以及台湾和香港地区[3]，表明该病具有显著的人种和地理分布特点。

1.  原发性肺 LELC 是非小细胞肺癌的罕见类型，患病人群主要为东南亚裔患者。 

2.  LELC 与 EBV 感染密切相关，会受种族和地域的影响。 

LELC 与吸烟的关系尚不明确，相比鳞癌其吸烟率更低。

国内外多项研究证明，该病发病机制与EB病毒感染密切相关。1989年Butler等[4]应用原位杂交（ISH）法首次从1例华裔肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）病人中检测出了EBV-DNA。在韩安家等[5]的研究中，32例肺LELC有30例EBV—EBERs阳性，而非LELC肺癌EBERs阳性率为0。本例患者EBV-DNA阳性。因此，我们可以肯定的是EB病毒感染是肺LELC的主要病因之一。

EBV 与肺部 LELC 的发生密切相关。约 75% 的原发性肺 LELC 患者的 EBV 检测呈阳性。而这一联系会受到种族和地域的影响。几乎所有亚裔患者都患有 EBV- 阳性的肿瘤，反而几乎所有的白人患者的 EBV 均呈阴性。尽管部分 EBV- 阳性的 LELC 肿瘤中可见单克隆 EBV 基因类型，但二者的因果关系尚未得以证实。

原发性肺 LELC 在组织病理学上与鼻咽部的 LELC 难以区分，为间质伴有大量淋巴细胞浸润的未分化癌，后者被称为未分化鼻咽癌，多为恶性。

临床表现

肺LELC临床表现无特异性，以咳嗽、咳痰、胸痛发生率较高。

该病的临床表现多种多样，多数患者在诊断该病之时，并无症状。最常见的症状为干咳和胸部不适。

影像学特征

在确诊时，影像学资料上常可见一巨大的、中心占位的肿瘤，边缘光滑，包绕血管。PET 可见肿瘤氟脱氧葡萄糖摄取增多。

国外文献报道，肺LELC的最大直径从1. 5～8 c m不等，大部分肿瘤为孤立灶，边界较清楚，而且病灶多位于右肺。Hoxworth等[6]认为LELC在CT上常表现为靠近胸膜下的肺内孤立性结节，边缘光整，增强强化，部分可出现坏死；MRI的T1WI为低、等信号，T2WI为稍高信号，增强可强化。Ooi等[7]报道，原发性肺LELC的CT多表现为靠近纵隔的单发肿块，边界清晰，易侵犯支气管及大血管，多有淋巴结转移。本例患者具有双病灶，肿块偏大，侵犯支气管，纵隔淋巴结肿大，但边缘不规则，呈分叶，周围见毛刺，增强不均匀强化。肺LELC要与转移性鼻咽巴上皮瘤样癌相鉴别，从组织学上，我们很难将两者区别，诊断时必须结合患者病史及、鼻咽部MRI检查及鼻咽镜检查，排除鼻咽癌可能。

诊断和鉴别诊断

必须评估采用内镜或 MRI 评估肿瘤是否由鼻咽部肿瘤转移而来。病理诊断为低分化鳞癌且怀疑为LELC时建议行EBER检查。

病理

肺LELC组织学上与鼻咽未分化癌相似，表现为癌细胞呈合胞体状聚集，核大，呈空泡状，可见明显的嗜酸性核仁，胞质丰富，细胞之间境界不清。癌细胞呈巢状或散在分布，间质有丰富的淋巴细胞、浆细胞浸润。少数病例可出现灶性鳞状上皮分化，表现为癌细胞境界较清楚，呈栅栏状排列在癌巢的周围，未见到明显的细胞间桥或细胞内角化[8]。

结合患者的临床表现和影像学表现，以及免疫组化染色后行组织病理学检查，是确诊 LELC 的必要步骤。显微镜检肿瘤组织，可见上皮肿瘤细胞巢状聚集（未分化癌巢），主要呈多形核排列，其周围常有大量的淋巴浆细胞浸润。 

治疗及预后

肺LELC是极为罕见的恶性肿瘤，治疗主要是临床经验性治疗。Chan等[9]对9例Ⅰ-Ⅳ期原发性肺LELC患者治疗效果进行了总结：Ⅰ～Ⅲa期患者以手术治疗为基础的综合治疗，而Ⅲb和Ⅳ期患者仅接受姑息性化疗、放疗或二者联合治疗，7例患者接受姑息性化疗，化疗方案均以顺铂(PDD)为基础，联合紫杉醇(TAX)、多西紫杉醇(DXL)、吉西他滨(GEM)或长春瑞滨(NVB)，每2～3周重复1个疗程，化疗3-8个疗程。其中5例部分缓解，部分缓解率71.4%。Ho等[10]报道了3例晚期原发性肺LELC患者在接受5-Fu、甲酰四氢叶酸和顺铂的联合化疗后，2例(67％)患者部分缓解；另1例患者化疗后无缓解，给予纵隔放疗后部分缓解。张冬坤等[11]报道肺LELC对放疗和化疗有一定的敏感性且预后好。本例患者行GP（吉西他滨+顺铂）方案化疗2周期疗效评价PR，与报道相符。因此，对原发性肺LELC患者，治疗应采用手术加术后辅助放化疗综合治疗，晚期不能手术患者也应给予化疗和放疗等姑息治疗。 

目前，国内外多项研究表明其预后较其他类型非小细胞肺癌好[4,6,12]。张冬坤等[11]报道1例Ⅲa期患者带瘤生存89个月，且无远处移。肿瘤复发和瘤组织的坏死程度是两个重要的预后指标[5]。肺LELC细胞周围出现大量CD8阳性T细胞和LELC细胞中p53、c-erbB-2癌蛋白的低表达或不表达均提示预后较好[1]。 

由于肺LELC罕见，目前治疗仍以临床经验为主，尚无法进行随机对照研究，因此，对于优化治疗今后仍需进一步研究。

目前报道肺LELC的EGFR突变，以及EML4-ALK融合率低，且对靶向治疗疗效不明确。

免疫治疗或可为肺 LELC带来新的希望。

预后

与其他非小细胞癌相比，原发的肺 LELC 的预后明显更好。据报道，肺 LELC 的整体 2 年和 5 年生存率分别为 80% 和 54%。有限的数据表明，这一差异在更高分期的患者中更为显著。处于疾病早期的患者，在成功地将肿瘤完全切除后，罕有复发。预后良好的指标包括，处于疾病早期，完整切除，无淋巴结转移，血清乳酸脱氢酶和白蛋白浓度正常。

原发性肺 LELC 的预后要好于其他类型的非小细胞肺癌，即使是处于更高分期或出现转移的患者亦如此。

参考文献

[1]  Chang Y L, Wu C T, Shih J Y, et al. Chang YL, Wu CT, Shih JY, Lee YCNew aspects in clinicopathologic and oncogene studies of 23 pulmolnary lymphoepithelioma-like carcinoma. Am J Surg Pathol 26: 715-723[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2002, 26(6):715-723.

[2]  Bégin L R, Eskandari J, Joncas J, et al. Epstein‐barr virus related lymphoepithelioma‐like carcinoma of lung[J]. Journal of Surgical Oncology, 1987, 36(4):280-3.

[3]  Ho J C, Wong M P, Lam W K. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung[J]. Respirology, 2006, 11(5):539.

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[6]  Hoxworth J M, Hanks D K, Araoz P A, et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung: radiologic features of an uncommon primary pulmonary neoplasm[J]. Ajr American Journal of Roentgenology, 2006, 186(5):1294.

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[8]  韩安家, 熊敏, 宗永生. 肺淋巴上皮瘤样癌与EB病毒的相关性[J]. 中华病理学杂志, 1997, 26(4):222-224.

[9]  Chan TC, Teo ML, Lam KC, et al. Multimodality treatment of primary lymphoepithelioma-like carcino-ma of the lung. Cancer 1998; 83: 925±929.

[10]  Ho J C, Lam W K, Ooi G C, et al. Chemoradiotherapy for advanced lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung.[J]. Respiratory Medicine, 2000, 94(10):943-947.

[11]  张冬坤, 苏晓东, 龙浩,等. 原发性肺淋巴上皮瘤样癌的临床分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2008, 30(1):72-74.

[12]  Han A, Xiong M, Gu Y, et al. Lymphoepithelioma-like Carcinoma of the Lung With a Better Prognosis[J]. American Journal of Clinical Pathology, 2001, 115(6):841.