DNA 损伤修复信号通路

2010-02-11

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作者: 健康全记录

DNA 损伤修复信号通路（DNA damage/repair signaling pathway）

多种因素可导致细胞DNA 损伤，如紫外照射、药物作用等外源因素和DNA 复制错误、自由基氧化等内源作用。p53 基因通过参与诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡和DNA 的修复等过程，发挥着避免受损DNA 累积、维持基因组的稳定及调节细胞的分化与衰老等功能活动。DNA 发生损伤后，ATM/ATR 基因激活p53，轻度DNA 损伤时，p53 诱导CDK 抑制剂引起细胞周期G1 期阻滞，同时还可诱导DNA 修复基因活化，进行DNA 修复。活化的MDM2、Bax、DR5、Fas 等基因参与p53 介导的DNA 修复过程。p53 突变的细胞中，DNA 损伤后不能通过p53 的介导进入G1 停滞和DNA 修复，因此DNA 受损的细胞可进入增殖阶段，最终导致恶性肿瘤发生。目前，在多种肿瘤中发现有p53 基因变异，针对p53 与DNA 损伤修复信号通路的相关药物正在研究之中。