原发性胸腺神经内分泌癌（TNET，以前称为胸腺类癌）是一种少见的纵隔肿瘤。约占类癌的 0.4%，占前纵隔肿瘤的比例不足 4%。它有别于一般的胸腺瘤而常合并神经内分泌功能异常且预后不良。

【病理组织学】

胸腺神经内分泌癌的组织来源尚未肯定。不少学者认为可能是胸腺组织中具神经内分泌功能的Kultschitzky细胞发生 。

胸腺神经内分泌癌的确诊有赖于术后病理光镜，电镜及免疫组织化学检查。光镜下可见嗜银颗粒染色阳性，电镜检查细胞浆内有内分泌颗粒，免疫组织化学检查胸腺神经内分泌癌可对低分子角蛋白反应，50%有上皮膜抗体，神经特异性烯醇化酶存在于神经内分泌颗粒膜的中间部分，对鉴别有神经内分泌功能的类癌更可靠。此外类癌可对5-HT，GH，PTC等任何一种神经肽类激素起免疫反应，胸腺瘤则无以上各种反应。

据 2004年 WHO分类，TNET被归为胸腺癌，分为两大类共 4型，包括：分化良好的神经内分泌癌（典型类癌与典型类癌）与分化不良的神经内分泌癌（小细胞及大细胞神经内分泌癌）。

分化好的神经内分泌肿瘤

类癌

不典型类癌

分化差的神经内分泌肿瘤

小细胞癌

大细胞癌

【临床表现】

本病以男性多见，占90%。男:女比例3:1。平均发病年龄54岁（16-97岁）。30%患者体检发现，没有症状。非特异症状包括咳嗽/胸痛/气促/体重减轻/气喘。

胸腺神经内分泌癌浸润性生长，心包、膈神经、上腔静脉、肺组织可直接受侵犯 〔4，5〕 ，相当一部分胸腺神经内分泌癌还可伴胸液形成。

胸腺神经内分泌癌很少合并类癌综合征 〔1〕 。

约50%胸腺神经内分泌癌合并内分泌功能异常（异位促肾上腺皮质激素分泌或其他内分泌肿瘤）。包括Cushing综合征，多发性肌炎，多发性内分泌瘤病，抗利尿激素分泌异常，多发性关节病，心包炎，副瘤综合征等 〔3〕 。该类肿瘤局部复发及远处转移率高，患者预后不良，文献报道的 5年生存率从 30-70%不等。

胸腺神经内分泌癌合并Cushing综合征或肿瘤直接向包膜外浸润性生长往往预后不良 〔3，6〕 ，其另一临床特点是容易复发和发生胸外转移，约占20%～30%，转移部位常是皮肤，骨，淋巴结和肾上腺。

【诊断】

胸腺神经内分泌癌术前确诊困难，临床上无合并内分泌功能异常的胸腺神经内分泌癌常和胸腺瘤难鉴别，症状无特异性，胸部影像学仅显示前上纵隔肿块影，术前易误诊。术前CT检查有助于了解肿瘤周围脏器受侵程度。

【治疗】

手术切除肿瘤甚至邻近结构目前依然是主要治疗方式，应尽可能彻底清除肿瘤组织以防复发。完整切除肿瘤利于改善预后。

放疗，化疗等辅助治疗疗效不肯定。不少胸腺神经内分泌癌病人术后虽经化疗和放疗，但仍出现肿瘤复发和转移。

晚期及无法切除的肿瘤预后不良，组织类型则与预后关系不大，诱导放化疗或辅助放化疗均未能改善预后。

对于复发和转移的胸腺神经内分泌癌可有选择地进行外科治疗。George C.曾报告1例胸腺神经内分泌癌，因肿瘤复发和胸外转移，先后进行4次手术治疗而长期生存 〔3〕 。

【预后】

TNET是一种少见但具有明显侵袭性的肿瘤，术后易出现复发转移，导致预后不良，

国际胸心恶性肿瘤兴趣小组（ITMIG）及 ESTS数据库中共筛查出 1984年~2012年收治的 205例 TNET患者(8)，中位生存期为 7.5年，5年及 10年总体生存率分别为 68%及 39%。Masaoka分期对患者预后有着显著影响，不同组织类型之间则无差异， 有无淋巴结转移或远处转移均不影响患者预后，手术 R0切除的患者有着明显的预后优势。多因素分析显示手术治疗（HR=0.024，p=0.012）及切缘情况（R0 vs R1-2，HR=0.343，p=0.048）是预后的独立因素。患者 5年及 10年累计复发率分别为 0.34及 0.54，Masaoka I、II、IIa及 IIb期患者的 5年累计复发率低于 III期及 IVb期患者（p=0.04），IVa期患者未见有复发。

胸腺神经内分泌癌合并Cushing综合征或肿瘤直接向包膜外浸润性生长往往预后不良 〔3，6〕。副癌综合征：伴Cushing和MEN-1综合征：5年生存率65%。无副癌综合征：5年生存率35%。

【历史】

由于此癌的组织学形态和生物学特性与胸腺瘤相似，故曾被错误地命名为胸腺瘤的变型，直至1972年，Rosai和Higa首次单独将其分列出来，命名为胸腺类癌（现称胸腺神经内分泌癌） 。1972年Rosai和Higa首次报道，

类癌好发于内胚层起源的脏器，最常见于消化道，如小肠，阑尾，结肠，胃等，其次是肺，胆囊，胰腺，腮腺，生殖腺等器官，发生于胸腺的极少见。

作者：广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

校对：吴子悦  2019年8月6日

【参考文献】

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