2019-05-13
近期发布在《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncology)杂志的一项II期研究在晚期肉瘤患者中评估了阿昔替尼联合帕博利珠单抗的疗效。
研究背景
腺泡状软组织肉瘤(ASPS)常见发病人群为青少年和年轻人,ASPS和一些其他肉瘤亚型,常表现为VEGF高表达和肿瘤乏氧,这类患者预后较差,抗VEGFR TKI类药物,如帕唑帕尼、瑞戈非尼和阿昔替尼在这类患者中显示出一定的抗肿瘤活性。此外,免疫检查点抑制剂在肉瘤中也进行了一些研究,观察到一定的疗效。既往在黑色素瘤和肾细胞癌中的研究发现,肿瘤血管生成可以维持肿瘤的免疫抑制微环境,因此,抗VEGFR TKI联合抗PD-1单抗可能具有协同作用。该II期研究旨在晚期肉瘤患者中评估抗阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗的疗效。
研究设计
单臂、II期临床研究。
入组人群:入组了年龄为16岁或以上、组织学确诊的肉瘤、患者具有可测量病灶、既往至少接受过一线化疗或靶向治疗。在入组前6个月内采用RECIST 1.1标准评价为疾病进展、有1个可以进行重复活检的病灶、ECOG PS评分0~1分的患者。
用药方式:入组患者连续接受阿昔替尼5mg,bid口服联合帕博利珠单抗200mg,d8,之后每3周使用1次直至2年。
研究终点:主要研究终点为3个月的PFS率;次要终点包括治疗相关的不良事件(TRAEs)、ORR、临床获益率,至疾病进展时间和OS。
研究结果
该研究共入组36例患者,33例接受研究药物治疗,可以进行安全性评估。30例患者在治疗3个月时进行了影像学复查,可以进行疗效分析。
中位随访14.7个月后,总体人群3个月的PFS率:65.6%、6个月PFS率:46.9%、12个月PFS率:27.5%。
mPFS为4.7个月
总体人群的mOS为18.7个月,1年生存率为72%。
在完成方案人群中(n=32),mPFS为6.9个月,3个月的PFS率为70.0%,6个月和12个月的PFS率分别为50.0%和29.3%。
疗效评估:8例(25.0%)患者PR,9例(28.0%)患者SD,获得临床获益的患者比例为53.1%(n=17)。11例可评估疗效的ASPS患者中,6例PR(54.5%),2例(18%)获得SD,临床获益率为72.7%(n=8)。
安全性评价:阿昔替尼联合帕博利珠单抗的安全性与既往临床试验中两个药物作为单药使用的安全性一致。3-4级TRAEs发生率为39%,3~4级自身免疫毒性发生率为15%。最常见的任意级别的TRAEs包括疲劳、口腔粘膜炎、甲减或甲亢、恶心或呕吐、鼻咽堵塞和腹泻。严重TRAEs发生率为21%(7例),包括自身免疫性肠炎、转氨酶升高、气胸、咯血、癫痫和高甘油三脂血症。
结论
该研究是第一项在肉瘤中评估抗VEGFR TKI联合抗PD-1单抗治疗的研究,总体人群3个月的PFS率达到65.6%,超过了历史数据(19%),该二线方案显示出有意义的临床获益,但仍需进行更进一步的研究。
作者:WX
校对:吴子悦 2019-07-25
推荐阅读
文章评论
注册或登后即可发表评论
登录/注册
全部评论(0)