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    2019年其他靶点研究进展盘点

    2020-01-13

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    作者: 健康全记录


    KRAS


    AMG-510是首个进入人体临床试验的靶向KRAS G12C口服抑制剂,19年ASCO大会上I期研究结果显示,10例NSCLC患者ORR为50%,DCR达100%。19年WCLC上,更新了研究结果,23例可评估疗效的患者中,13例患者接受了960mg的最大目标剂量,其中7例(54%)实现部分缓解PR,6例(46%)疾病稳定SD。



    MET 14外显子突变

    小分子酪氨酸激酶抑制剂Capmatinib、Tepotinib,用于MET 14外显子突变晚期NSCLC,II期临床研究GEOMETRY mono-1中Capmatinib初治患者ORR为67.9%,PFS为9.69个月,经治患者ORR为40.6%,PFS为5.42个月。VISION研究中Tepotinib,ORR为45.1%,PFS为10.8个月,此研究中根据液体活检与组织活检的疗效相似。


    AACR年会上公布 了一项沃利替尼用于MET 14外显子突变肺肉瘤样癌及其他类型NSCLC的II期研究,结果显示11例肺肉瘤样癌患者中,6例(54.5%)部分缓解PR,4例(36.4%)疾病稳定SD,1例(9.1%)进展PD,20例其他类型NSCLC患者中,11例(55.0%)PR,8例(40.0%)SD,1例(5.0%)PD。



    HER2突变

    肺癌HER2突变发生率约1-4%,HER2扩增发生率约2-5%,现有推荐药物包括:T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、达可替尼、来那替尼、吡咯替尼和波奇替尼等。


    19年ASCO报道了吡咯替尼治疗HER2外显子20突变晚期NSCLC患者II期研究。ORR为31.7%,中位PFS为6.8个月,且吡咯替尼在多种HER2 基因突变类型中都表现出抗肿瘤活性。



    HER3过表达

    19年ASCO公布了一个I期研究显示16例可评估疗效患者,用U3-1402治疗,ORR为25%,DCR为100%,对各类经治患者均有效。



    EGFR/cMET

    JNJ-372是靶向EGFR和cMET人源双抗,19年ASCO公布新数据,108例经治EGFR突变晚期患者中,包括58例三代EGFR-TKI耐药患者及27例EGFR 20外显子插入,总人群ORR为30%,DCR为100%。



    RET融合

    19年ASCO报告了RET抑制剂BLU-667治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的I期研究(ARROW研究)。48例可评估疗效患者中,ORR为58%(1例CR、27例PR、18例SD、2例PD),疾病控制率DCR为96%,既往接受过化疗的35例患者中,ORR达60%(1例CR、20例PR、14例SD),DCR为100%。


    LOXO-292是一种高度选择性口服RET抑制剂,全球I/II 期LIBRETTO-001研究18年公布的数据显示RET融合阳性NSCLC患者ORR为77%,新纳入8例患者后,ORR为68%。

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