EGFR基因：精准治疗

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EGFR基因：精准治疗

2011-05-09

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作者: 健康全记录

一．基因/分子/肿瘤标志物

EGFR

二．诊断意义

1. FDA批准EGFR抑制剂吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼(HER2/EGFR双抑制剂)、奥希替尼用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。

2. EGFR T790M突变为一代EGFR TKIs的获得性耐药位点，约占一代EGFR TKIs耐药肺癌患者的50%，FDA批准AZD9291可用于T790M突变非小细胞肺癌。

3. EGFR第20外显子非移码插入突变（除A763_Y764insFQEA)可导致一代、二代、三代TKIs敏感性降低。

4. EGFR基因除典型突变外，还存在许多罕见突变，如S768I、D761Y、L747S、T854A 等，对 EGFR 药物的影响尚无充分临床研究或结论尚不统一。

三．突变类型

突变（点突变/插入突变/缺失突变）

突变名称	突变说明	靶向药提示
Exon 21 L858R	EGFR突变频率，在美国约10％，在亚洲约35％；其中 L858R突变约占43％	对一代（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等）、二代（阿法替尼、达克替尼、来那替尼等）、三代（奥希替尼等）EGFR TKIs敏感
Exon19 缺失突变	EGFR突变频率，在美国约10％，在亚洲约35％；其中EGFR Exon19缺失突变约占48％	对一代（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等），二代（阿法替尼、达克替尼、来那替尼等），三代（奥希替尼、Rociletinib等）EGFR TKIs敏感
Exon20 插入突变	EGFR突变频率，在美国约10％，在亚洲约35％；其中EGFR Exon20插入突变约占4-9.2％	对一代（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等），二代（阿法替尼、达克替尼（体外实验表明携带D770delinsGY 突变的细胞系比携带其他Exon20插入突变的细胞系对达克替尼的抑制相对敏感（PMID: 28363995）；有一例发生D770delinsGY突变的患者对达克替尼敏感（PMID: 21220471））、来那替尼等），三代（Rociletinib等）耐药（A763_Y764insFQEA除外）
Exon19 插入突变	EGFR突变频率，在美国约10％，在亚洲约35％；其中EGFR Exon19插入突变约1％	对一代（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等），二代（阿法替尼、达克替尼、来那替尼等），三代（奥希替尼、Rociletinib等）EGFR TKIs敏感
T790M	EGFR突变频率，在美国约10％，在亚洲约35％；其中EGFR T790M 突变少于5％	对一代（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等）、二代（阿法替尼、达克替尼、来那替尼等）EGFR TKIs耐药，对三代（奥希替尼等） EGFR TKIs敏感
G719X	EGFR突变频率，在美国约10％，在亚洲约35％；其中G719A突变约占0.6％，G719S突变约占0.5％，G719C突变约占0.3％	对一代（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等），二代（阿法替尼等）EGFR TKIs敏感
S768I	EGFR突变频率，在美国约10％，在亚洲约35％；其中S768I突变约占1.5-3％	对二代EGFR TKIs（阿法替尼、达克替尼、来那替尼等）敏感
L861Q	EGFR突变频率，在美国约10％，亚洲约35％；其中L861Q突变约占2％	对一代（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼等），二代（阿法替尼等）EGFR TKIs敏感
C797S	研究表明发生C797S突变的非小细胞肺癌患者对奥希替尼耐药（PMID: 25939061、27448564）；一例发生Exon19缺失、T790M/C797S顺式突变的肺腺癌患者对Brigatinib和西妥昔单抗联合用药敏感（PMID: 30711650）	对三代（奥希替尼等） EGFR TKIs耐药