• 当前位置:网站首页-> 资讯 -> 肺癌知识 -> 肺癌治疗 -> 免疫治疗

    哪些晚期非小细胞肺癌适合接受PD-1/PD-L1抑制剂一线免疫治疗?

    2019-10-29

    2186 0
    作者: 杨学宁


    PD-L1表达水平在一线治疗方案选择中起到关键的作用。

    在keynote-024试验中,在PD-L1表达≥50%的NSCLC患者中,与化疗相比,帕博利珠单抗单药的中位OS(总生存期)延长了一倍以上,因此PD-L1水平是免疫疗效的预测因素,如果PD-L1表达<50%,治疗决策取决于组织类型(鳞癌还是非鳞癌)。

    既然PD-L1表达水平如此重要,那么非小细胞肺癌中患者的PD-L1表达情况如何呢?病人有多少机会从PD-1抑制剂中获益呢?


    表1. NSCLC中PD-L1表达水平统计

    PD-L1水平

    发生率(%)

    ≥1%

    66%

    ≥50%

    28%


    94%


    * 基于keynote010研究2222例NSCLC患者的PD-L1检测结果

    keynote010研究结果显示,PD-L1≥1%的患者占了过半,PD-L1≥50%的患者也有28%,几乎占了三分之一,可能从PD-1抑制剂中获益的人较多。


    哪些晚期非小细胞肺癌适合接受PD-1/PD-L1抑制剂一线免疫治疗?

    ●  PD-L1表达≥50% ,且EGFR和ALK突变均为阴性的晚期NSCLC一线治疗

    推荐PD-L1表达≥50% 时,且EGFR和ALK突变均为阴性的晚期NSCLC,帕博利珠单抗单药作为NSCLC (腺癌和鳞状细胞癌)的一线治疗优先推荐。对于EGFR或ALK突变的患者,应接受靶向药物而非免疫,因为这类病人接受靶向治疗的疗效更高! 

    疗效:基于III期KEYNOTE-024试验,与化疗相比,帕博利珠单抗治疗的中位OS增加一倍以上。PD-1抑制剂帕博利珠单抗组的中位OS为30.2个月,化疗仅为14.2个月,帕博利珠单抗组降低死亡风险37%。

    ●  PD-L1表达<50%,且EGFR和ALK突变均为阴性的晚期NSCLC一线治疗

    不推荐PD-1抑制剂单药作为PD-L1状态<50%的NSCLC患者的一线治疗。

    证据:基于III期KEYNOTE-042试验的结果,对于PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者,帕博利珠单抗单药一线治疗的中位OS为16.7个月,而标准化疗为12.1个月。在PD-L1状态为1%-49%患者的探索性分析中,帕博利珠单抗组的中位OS为13.4个月,化疗组为12.1个月。总体提示在这个人群中,帕博利珠单抗单药疗效不高。

    ●  晚期非鳞癌NSCLC,PD-L1表达<50%,且EGFR和ALK突变均为阴性,ECOG PS 0-1, 一线治疗

    对于PD-L1<50%的非鳞状晚期NSCLC患者(ECOG 0-1),帕博利珠单抗+培美曲塞+顺铂/卡铂作为一线治疗的首选方案。可选方案:Atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂和紫杉醇联合。

    疗效:基于III期KEYNOTE-189试验,在EGFR/ALK突变阴性的NSCLC患者中,帕博利珠单抗+培美曲塞+顺铂/卡铂可降低51%的死亡风险。联合帕博利珠单抗组还没有达到中位OS,化疗组的中位OS为11.3个月。联合帕博利珠单抗组的12个月OS率预计为69.2%,而化疗为49.4%。在各个PD-L1亚组,均可观察到OS获益,PD-L1<1%的12个月OS率为61.7% vs. 52.2%;PD-L1为1%--49%的12个月OS率为71.5% vs. 50.9%;PD-L1表达≥50%的12个月OS率为73.0% vs. 48.1%。

    基于III期IMpower150试验,与贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(三药联合组)相比,Atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇方案(四药联合组)降低死亡风险22%。四药联合组和三药联合组的中位OS分别为19.2个月和14.7个月。此外,四药联合组24个月的OS率为43%,三药联合组为34%。

    ●  晚期鳞状细胞癌,PD-L1表达<50%,且EGFR和ALK突变均为阴性,ECOG PS 0-1, 一线治疗

    推荐是帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇。

    疗效:基于KEYNOTE-407试验,与单纯化疗相比,帕博利珠单抗联合化疗可使晚期NSCLC患者的死亡风险降低36%。帕博利珠单抗联合治疗中位OS为15.9个月,化疗组的中位OS为11.3个月。OS的延长与PD-L1的表达水平、紫杉烷的选择、年龄、性别和ECOG的表现无关。

    微信图片_20190328234607.jpg


    【感谢】shy

    【参考文献】

    NCCN指南 2019 V3版

    NCCN指南七大癌种更新!追新2019肿瘤诊治前沿 https://mp.weixin.qq.com/s/RxHfgobjGCInuoEy3sJr8A 

    推荐阅读

    

    文章评论

    注册或登后即可发表评论

    登录/注册

    全部评论(0)