【题目】[IMpower131]Atezolizumab 联合化疗晚期鳞状NSCLC

【背景】

【方案】

随机Ⅲ期临床研究

阿特珠单抗（Atezolizumab）联合卡铂/紫杉醇或卡铂/白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC。

NCT 02367794

【资料和方法】

纳入了1021 例Ⅳ期鳞状NSCLC 患者，检测其肿瘤PD-L1 表达情况，但无论肿瘤PD-L1 表达水平如何，患者均被纳入试验, 有EGFR突变或ALK 基因重排者在入组前接受了靶向治疗。按1 ︰ 1 ︰ 1 的比例将患者随机分配到三个治疗组:

A组：阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇；

B组：阿特珠单抗+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇；343 例

C组：卡铂+白蛋白结合型紫杉醇。340 例

主要终点是研究者评估的 PFS和OS。

【结果】

无论PD-L1 表达水平如何，阿特珠单抗联合卡铂/白蛋白结合型紫杉醇（B组）与单纯化疗组相比，疾病进展与死亡风险降低了29%，1 年无进展生存（PFS）率提高了一倍（24.7%vs. 12%）。达到了PFS的主要终点。

随访12 个月时， 联合组24.7% 的患者未发生疾病进展，而单纯化疗组仅有12%。

所有接受免疫治疗和化疗的患者组均可观察到PFS 的改善，包括PD-L1 阴性肿瘤和肝转移患者。

联合组相比单独化疗组的PFS获益可见于所有PD-L1表达人群，在PD-L1高表达人群中获益更为显著。

ITT人群首次OS中期分析发现，阿特珠单抗联合卡铂/白蛋白结合型紫杉醇组没有观察到OS显著差异（HR=0.96，P=0.6931） 。

在治疗的前15个月，两组的OS曲线几乎完全重合（12个月OS率：55.6% vs. 56.9%），在24个月的生存节点处，联合治疗组较单独化疗的生存获益改善明显，2年OS率分别为31.9% vs. 24.1%。最佳生存获益人群出现在PD-L1高表达的亚组，在PD-L1高表达的患者中，联合组中位OS为23.4个月，对照组为10.2个月（HR=0.56）。

尽管联合治疗方案的严重不良事件发生率高于单用化疗方案（68％ vs.57％），但其安全性可控，与个体治疗已知的安全风险一致。

Atezolizumab 最常见的不良事件包括皮疹，结肠炎和低甲状腺激素水平。联合化疗组与单纯化疗组总生存期尚无显著统计学差异。

对比单纯化疗组患者的一年疾病无进展率提高一倍以上（24.7% vs. 12.0%），降低29%疾病进展风险（HR=0.71）

【结论】

ITT人群中，l联合组与化疗组的OS无统差异意义。但在PD-L1高表达亚组中观察到了有临床意义的OS改善。

【评论】

主要研究者Robert M. Jotte认为这项研究的发现可能为肺鳞癌提供一个新的潜在治疗选择，最近的研究也发现免疫疗法联合化疗可增加非鳞癌的治疗获益，结合这项试验的研究结果，预计肺癌的临床实践将迅速发生变化。

“迄今为止，关于鳞状NSCLC患者的进展很少，我们的研究为这类癌症提供一种新的潜在、有效的疗法。传统上我们认为，化疗会破坏免疫系统，将化疗与免疫疗法结合是不合理的，但越来越多的研究包括这项研究表明，化疗可以帮助肿瘤患者触发免疫反应，使免疫治疗更好地发挥作用。”

2018  ASCO专家David Graham评论：“这是免疫治疗在多种癌症中如何增加患者获益的又一个进步。免疫疗法已在其他类型肺癌中显示出较好疗效，令人兴奋的是，我们从这项研究中看到了免疫治疗使晚期鳞状NSCLC患者获益。”.

2018 BOA  福建省肿瘤医院  林根教授

虽然KEYNOTE-407和IMpower131都是在肺鳞癌中开展的免疫联合化疗的研究，但是不同的临床研究的结果进行横向比较有可能不太恰当。两项研究在OS结果方面的差异，究竟是入组人群特征的差异，还是后续交叉治疗的问题，还是PD-1抗体和PD-L1抗体疗效之间的差异等等，我们不得而知，还需要更多的研究来验证。

【相似研究】

KEYNOTE-407

KEYNOTE-407和IMpower131都是将I-O联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的III期随机对照临床研究，研究设计比较相似。

【存在的问题】

目前需要更多的研究来确定哪些患者从标准化疗加入免疫治疗中获益最多，研究者将探索肿瘤PD-L1 的表达和其他分子标志物，如肿瘤突变负荷，用于预测患者能否会从这种治疗方案中受益。

【参考文献】

2018 ASCO 年会. 摘要号LBA9000

BOA 2018丨林根教授解读KEYNOTE-407和IMpower131研究结果

罗氏IO学社资料

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